氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105395498A(43)申请公布日2016.03.16(21)申请号201510886819.7(22)申请日2015.12.07(71)申请人青岛正大海尔制药有限公司地址266000山东省青岛市经济技术开发区团结路3601号(72)发明人王明刚陈阳生任莉臧云龙汪泓翟翠云刘晓霞(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K31/137(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61P11/00(2006.01)A61P11/06(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法(57)摘要本发明涉及氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片，属于药物制剂领域。本发明的口腔崩解片适量地加入的泊洛沙姆188、葡甲胺和甘露醇，能够显著提高制剂中盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的稳定性和生物利用度，质量稳定，效果显著，可有效治疗急慢性支气管炎和哮喘等呼吸系统疾病。CN105395498ACN105395498A权利要求书1/1页1.一种氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，该片由下列重量的组分制成：硫酸沙丁胺醇：6-8g；盐酸氨溴索：16-20g；泊洛沙姆188:6-10g；葡甲胺：2-4g；甘露醇：6-8g；喷雾干燥乳糖：40-50g；崩解剂：8-10g；润滑剂：适量制备方法为：1）称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用；2）将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、葡甲胺、泊洛沙姆188、甘露醇、喷雾干燥乳糖和崩解剂按等量递增法混合均匀；3）加入润滑剂混合2-4分钟后压片即得。2.权利要求1所述的氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片，其特征在于：所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几种。3.权利要求1所述的氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片，其特征在于：所述上述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种。2CN105395498A说明书1/6页氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种氨溴索沙丁胺醇口腔崩解片及其制备方法。背景技术[0002]呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是，由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。[0003]根据2006年全国部分城市及农村前十位主要疾病死亡原因的统计数，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡病因中占第四位(13.1%)，在农村占第三位(16.4%)。由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸人以及人口年龄老化等因素，使近年来呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘的发病率明显增加，慢性阻塞性肺疾病居高不下(40岁以上人群中超过8%)。肺结核发病率虽有所控制，但近年又有增高趋势。肺血栓栓塞症已经构成了重要的医疗保健问题，肺动脉高压近年来也日益受到关注。肺部弥漫性间质纤维化及免疫低下性肺部感染等疾病发病率日渐增多。艾滋病的主要死亡原因为肺部感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎。从2002年底以来，在我国及世界范围内暴发的传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SARS)疫情，由于多发生于中青年，其传染性强，病死率高，又缺乏针对性的药物，因而引起了群众的恐慌，同时给国民经济造成巨大损失。目前在多个国家出现的人禽流感病死率超过60%。而禽流感病毒侵人体内主要的靶器官也是肺。这正说明呼吸系统疾病对我国人民健康危害仍是很大的，其防治任务艰巨。[0004]盐酸氨溴索(AmbroxolHydrochloride)又称盐酸溴环己胺醇，化学名为反式-4-[(2-氨基3，5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐，它是祛痰药溴己新的活性代谢物（N-去甲基，环己基对位引入反式羟基），毒性低于溴己新，而活性高于溴己新。盐酸氨溴索是由德国勃林格殷格翰公司研发的黏液溶解剂，该药于20世纪80年代初首先在德国上市，随后在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家相继上市，是新一代黏痰溶解剂，可以改善排痰，并具有促进肺表面活性物质和气道分泌及纤毛运动的作用。盐酸氨溴索在临床上可以调节黏液与黏浆分泌，活化纤毛摆动，易于稀释痰液，强化黏液向外运输，易于排出，它也可以促进肺表面活性物质合成，以维持肺泡张力，保证肺部功能指标；促进抗生素向组织渗透，以提高浓度，增强杀菌作用；抗氧化，减少炎性介质释放，以减轻炎症反应；与支