齐墩果酸和熊果酸保护神经的药理作用综述.docx

齐墩果酸和熊果酸保护神经的药理作用综述齐墩果酸和熊果酸是通过抗氧化、抗炎而产生神经保护作用，以下是小编搜集整理的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。齐墩果酸(oleanolicacid)和熊果酸(ursolicacid)同属五环三萜酸类化合物，它们又是同分异构体，因此药理作用几乎相同。现已证实齐墩果酸和熊果酸都具有抗炎、降糖、调脂、抗肥胖、抗动脉粥样硬化药理作用[1-4],有望成为抗代谢综合征新药。代谢综合征可诱发神经系统方面的并发症，如脑中风、疼痛、糖尿病脑病、痴呆等。我国正在步入老龄社会，尤其是很多大城市已经进入老龄社会，老年性神经精神疾病如老年痴呆、帕金森病等发病率快速增长，而目前又缺乏安全有效、毒副作用低的防治老年性神经精神疾病药物。齐墩果酸和熊果酸除了通过抗代谢综合征阻滞神经系统并发症外，已有大量实验研究发现齐墩果酸和熊果酸具有神经保护作用。本文综述齐墩果酸和熊果酸保护神经细胞、镇痛、抗精神失常、改善学习记忆等神经精神药理方面的研究进展，为齐墩果酸和熊果酸防治老年痴呆、帕金森病和抑郁症的研发提供依据。1、对离体神经细胞的保护β淀粉样肽、过氧化氢、谷氨酸、6-羟基多巴胺等都具有神经毒性作用，能直接损伤神经细胞引起的神经元凋亡和神经功能障碍。齐墩果酸和熊果酸对这些神经毒素引起的离体神经细胞损伤都有保护作用。1.1对抗β淀粉样肽的神经毒性PC12细胞源自大鼠髓质嗜铬细胞瘤，为神经源性细胞，具有多巴胺能神经特性，被广泛用作神经细胞体外模型，常被用来筛选神经保护药物。齐墩果酸(20、40、80mg/L)预处理PC12细胞，可浓度相关地对抗β淀粉样肽诱导乳酸脱氢酶渗漏，提高PC12细胞存活率，降低细胞凋亡率。这种神经保护作用可能与齐墩果酸促进抗凋亡基因bcl-2表达，抑制促凋亡基因bax表达有关[5].Hong等[6]报道熊果酸0.5~125μmol/L浓度相关的抑制β淀粉样肽诱导PC12细胞产生活性氧，从而减少DNA断裂和细胞凋亡。也可通过抑制上游激酶ERK1/2、p38和JNK磷酸化，阻滞核因子-κB(NF-κB)的p65亚单位核易位，抑制β淀粉样肽诱导PC12细胞表达诱生型一氧化氮合酶和环氧化酶-2,阻止神经炎症反应发生[7].Wilkinson等[8]报道熊果酸阻滞β淀粉样肽与小神经胶质细胞结合并抑制活性氧生成。用表达人CD36的中国仓鼠卵巢细胞实验，发现熊果酸浓度相关地阻滞β淀粉样肽与其受体CD36结合，浓度增至20μmol/L时作用达到峰值，最大抑制率为64%,认为熊果酸通过阻滞β淀粉样肽与CD36结合，抑制前炎性细胞因子和神经毒活性氧产生，从而阻断神经变性发生。1.2对抗过氧化氢的神经毒性Yu等[9]报道熊果酸0.05~2mg/L通过诱生抗氧化酶过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和抑制脂质过氧化反应，对抗过氧化氢损伤HEI-OC1听觉细胞。Rong等[10]报道齐墩果酸1、10μmol/L可对抗过氧化氢损伤PC12细胞，表现为显着降低乳酸脱氢酶活性和丙二醛水平，逆转低下的线粒体膜电位、琥珀酸脱氢酶和超氧化物歧化酶活性、还原型谷胱甘肽水平，从而提高PC12细胞存活率。Cho等[11]报道齐墩果酸通过对抗过氧化氢升高细胞内钙离子浓度和活性氧生成，抑制过氧化氢诱导大鼠皮质神经元凋亡。1.3对抗谷氨酸、6-羟基多巴胺的神经毒性当熊果酸在低浓度(5~15μmol/L)时对抗谷氨酸受体激动剂红藻氨酸诱导大鼠海马神经元自由基形成、线粒体膜电位下降[12].熊果酸在0.5、1mmol/L高浓度时还显着对抗去极化试剂KCl升高大鼠大脑皮质神经细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸大量释放，保护神经细胞免受兴奋性神经毒物的伤害[13-14].宋小丹等[15]报道齐墩果酸1、10、100μmol/L都能对抗谷氨酸诱导大鼠海马神经元钙离子超载性损伤。Ndlovu等[16]报道低浓度6-羟基多巴胺预处理过的PC12细胞具有预适应的保护作用，能对抗高浓度6-羟基多巴胺的神经毒性。齐墩果酸能增强这种预适应保护作用，进一步提高PC12细胞的存活率、降低凋亡率。上述离体实验显示齐墩果酸和熊果酸是通过抗氧化、抗炎，阻滞β淀粉样肽、过氧化氢或谷氨酸等对神经细胞的伤害，产生神经保护作用的。2、对整体动物脑损伤的保护整体动物实验显示齐墩果酸和熊果酸对缺血性、出血性、化学性(D-半乳糖、氟化钠、氯化钴等)以及免疫性脑损伤具有保护作用。2.1对缺血性或出血性脑损伤的保护预先ig齐墩果酸25、50mg/kg可显着延长结扎双侧颈总动脉小鼠的存活时间。也能减轻大脑中动脉闭塞大鼠的神经症状、脑梗死面积、脑水肿，降低缺血脑组织的丙二醛水平和提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性[10].Li等[17]报道由于熊果酸能诱导大脑中动脉闭塞小鼠的神经症状、减少脑梗死体积、脂质过氧化反应，促