蒽环类药物和曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌患者的心脏毒性研究.doc

蒽环类药物和曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌患者的心脏毒性研究目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其治疗主要依赖于手术、化疗和分子靶向治疗。其中有20%~30%的乳腺癌患者伴有人表皮生长因子-2(HER-2)过度表达。随着乳腺癌患者生存期和治疗期的延长,抗肿瘤药物的心脏毒性日益受到关注。本研究旨在对蒽环类药物化疗、曲妥珠单抗治疗和蒽环类药物序贯曲妥珠单抗三种治疗方案下患者的心脏毒性发生情况进行对比,研究抗肿瘤药物的心脏毒性大小和发生时间,为乳腺癌抗肿瘤治疗时的心脏安全问题积累临床经验。方法:收集2010年3月-2018年9月期间在吉林大学中日联谊医院进行乳腺癌术后化疗的HER-2阳性乳腺癌女性患者435例。回顾性分析患者的年龄、身高、体重、BMI、Hb、是否患有高血压、是否有心血管病家族史、是否患有糖尿病、是否有基础冠心病、是否有高脂血症、肿瘤位置、肿瘤分期、ER是否阳性、PR是否阳性。收集患者在抗肿瘤药物治疗前和治疗开始后的每一次超声心动图检查,记录患者左心室射血分数(LVEF)。根据2002年美国心脏评估委员会(CREC)对抗肿瘤药物的心脏毒性标准界定患者是否发生心脏毒性。研究三组间心脏毒性的差异和发生的时间特点。结果:1.在基线临床资料方面,通过方差分析和卡方检验可以得出:蒽环类药物组、曲妥珠单抗组和蒽环类序贯曲妥珠单抗组在患者的年龄、身高、体重、BMI、Hb、高血压病史、心血管病家族史、糖尿病病史、基础冠心病病史、高脂血症病史、肿瘤位置、肿瘤分期、ER、PR等指标上不存在统计学差异。2.在心脏毒性发生率上,通过卡方检验得出蒽环类药物组发生率最高(25.4%),大于曲妥珠单抗组(14.3%)和蒽环类序贯曲妥珠单抗组(17.5%),差异具有统计学意义(P=0.039)。说明在三种治疗方案下蒽环类药物化疗最容易发生心脏毒性。通过三组间心脏毒性发生率两两比较,采用卡方检验可以得出蒽环类药物组心脏毒性发生率高于曲妥珠单抗组,且差异具有统计学意义(P=0.025)。说明蒽环类药物相对于曲妥珠单抗而言对心脏具有更大的毒性。蒽环类药物组心脏毒性发生率与蒽环类序贯曲妥珠单抗组之间无统计学差异(P=0.138),证明在蒽环类化疗后继续使用曲妥珠单抗治疗不会增加心脏毒性的发生率。曲妥珠单抗组与蒽环类序贯曲妥珠单抗组在心脏毒性的发生率上也不存在统计学差异(P=0.606),说明既往应用蒽环类药物不会增加曲妥珠单抗的心脏毒性。3.在心脏毒性的发病时间上,将心脏毒性分为急性心脏毒性(治疗1个月以内发病)、早期心脏毒性(1个月-1年内发病)和晚期心脏毒性(治疗1年以后发病)三种类型。经统计可知,三组均为早期心脏毒性发生率最高,分别为70.8%、83.3%和90.5%,显著高于其他时间段。这一结论提醒了肿瘤科临床医生应从治疗开始即严密监测心脏功能,第1年内应隔期复查超声心动图、心电图、心脏生物学标志物等,及时发现患者心脏结构和功能的变化情况,以避免严重心脏毒性的发生。结论:1.蒽环类药物治疗相对于曲妥珠单抗治疗更容易发生心脏毒性;2.在蒽环类化疗结束后继续应用曲妥珠单抗治疗不会增加心脏毒性的发病率;3.既往应用蒽环类药物不会增加曲妥珠单抗的心脏毒性。4.三种治疗方案的心脏毒性都多发生在治疗后1个月至1年内。