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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115957178A(43)申请公布日2023.04.14(21)申请号202211331456.7A61K31/785(2006.01)(22)申请日2022.10.28A61K47/42(2017.01)A61K47/59(2017.01)(71)申请人广州贝奥吉因生物科技股份有限公A61K47/61(2017.01)司A61P17/02(2006.01)地址510530广东省广州市高新技术产业A61P31/04(2006.01)开发区瑞泰路2号自编(1)栋C栋厂房A61P39/06(2006.01)第二层(72)发明人郭瑞冯龙宝翁金亮(74)专利代理机构广州新诺专利商标事务所有限公司44100专利代理师吴泽燊(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K31/353(2006.01)A61K31/728(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图1页(54)发明名称一种外用抗炎抑菌的凝胶喷剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种外用抗炎抑菌的凝胶喷剂及其制备方法。本发明的凝胶喷剂以酸性多糖透明质酸(HA)为主体材料,利用其多糖结构上的羧基,与富含氨基结构的聚赖氨酸(PLL)通过酰胺化反应进行接枝,得到HA‑PLL;将儿茶素的主要成分,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG),通过拜耳酸催化缩合合成EGCG二聚体,并与透明质酸偶联,得到HA‑EGCG,EGCG因含有邻苯三酚的结构,在酪氨酸酶(SA_Ty)介导的氧化在生理条件下可以产生活性醌,产生的活性醌可与HA‑PLL上的氨基共价结合,形成稳定的水凝胶。CN115957178ACN115957178A权利要求书1/2页1.一种外用抗炎抑菌的凝胶喷剂,其特征在于:以HA‑PLL和HA‑EGCG两种材料作为主体形成稳定的凝胶;所述HA‑PLL以酸性多糖透明质酸与聚赖氨酸进行接枝得到;所述HA‑EGCG将表没食子儿茶素没食子酸酯,通过拜耳酸催化缩合合成表没食子儿茶素没食子酸酯二聚体,并与透明质酸偶联得到。2.一种外用抗炎抑菌的凝胶喷剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)HA‑PLL的制备:称取透明质酸钠溶解在水中,加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐,调节pH,放置,加入N‑羟基琥珀酰亚胺,继续搅拌,称取聚赖氨酸加入到上述溶液中,调节pH,反应,将溶液进行透析、冻干,即得HA‑PLL;2)HA‑EGCG的制备:将氨基乙醛缩二乙醇溶解在冷甲烷磺酸和四氢呋喃混合物中;将EGCG溶于四氢呋喃和冷甲烷磺酸中,在搅拌下缓慢加入溶解了氨基乙醛缩二乙醇的冷甲烷磺酸和四氢呋喃混合物中,在室温避光条件下搅拌12h;得到的混合物通过旋转蒸发仪浓缩15~30min,并在室温下真空干燥24h;产物萃取纯化,旋蒸得到EGCG二聚体;通过EDC‑NHS化学方法将二聚化的EGCG偶联到透明质酸上,形成HA‑EGCG;3)水凝胶的制备:配制HA‑PLL水溶液;将酪氨酸酶溶于上述HA‑PLL水溶液中,记为溶液A;配制HA‑EGCG水溶液,记为溶液B;将溶液A和溶液B混合均匀,形成稳定的凝胶。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述透明质酸钠溶解在水中为每1g透明质酸钠溶解在50mL的水中;所述透明质酸钠与所述1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为2:0.8~1.2;所述透明质酸钠与所述N‑羟基琥珀酰亚胺的质量比:2:0.8~1.2;所述透明质酸钠与所述聚赖氨酸的质量比:2:0.8~1.5。4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述透明质酸钠与所述1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为2:1;所述透明质酸钠与所述N‑羟基琥珀酰亚胺的质量比:2:1;所述透明质酸钠与所述聚赖氨酸的质量比:2:1。5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐,调节pH为5.0~6.0,放置时间为15~30min;所述加入N‑羟基琥珀酰亚胺,搅拌时间为15~30min;所述称取聚赖氨酸加入,调节pH为7.4~10.0,反应时间为12~24h。6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐后,调节pH为5.5;所述聚赖氨酸加入后,调节pH为8.0。7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,所述透析为于pH=10的氢氧化钠溶液中透析1天,然后再在纯水里透析3天。8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述步骤2)中,所述氨基乙醛缩二乙2CN115957178A权利要求书2/2页醇与