治疗三叉神经痛的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115989024A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202180049062.X(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公(22)申请日2021.07.30司72001专利代理师黄登高张华(30)优先权数据63/0586302020.07.30US(51)Int.Cl.A61K9/48(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2023.01.09(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2021/0713762021.07.30(87)PCT国际申请的公布数据WO2022/023519EN2022.02.03(71)申请人诺埃玛制药公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人G·加里波帝权利要求书6页说明书19页附图3页(54)发明名称治疗三叉神经痛的方法(57)摘要本文提供了通过给予受试者包含具有式(I)的结构的mGlu5负变构调节剂(NAM)的组合物治疗对其有需要的受试者的三叉神经痛的方法。CN115989024ACN115989024A权利要求书1/6页1.治疗三叉神经痛(TGN)的方法，其包括给予对其有需要的受试者包含治疗有效量的化合物或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述化合物具有式I：2.权利要求1所述的方法，其中给予包括给予其游离碱形式的式I的化合物。3.权利要求1所述的方法，其中给予包括给予其药学上可接受的盐形式的式I的化合物。4.权利要求3所述的方法，其中所述药学上可接受的盐是单硫酸盐或半硫酸盐。5.权利要求4所述的方法，其中所述药学上可接受的盐是结晶形式或无定形形式。6.权利要求5所述的方法，其中所述药学上可接受的盐包含式I化合物的单硫酸盐的结晶无水物形式(形式A)，其中形式A的特征在于选自用CuKα辐射在以下2θ(2Theta)获得的X‑射线粉末衍射峰的至少三个峰：9.8、13.4、14.2、18.1、18.9、19.6、22.6、22.9、25.7、27.1和29.9(±0.2°)。7.权利要求6所述的方法，其中形式A的特征在于用CuKα辐射在以下2θ(2Theta)获得的X‑射线粉末衍射峰：9.8、13.4、14.2、18.1、18.9、19.6、22.6、22.9、25.7、27.1和29.9(±0.2°)。8.权利要求6或7所述的方法，其中形式A具有基本上如在图1中所示的X‑射线粉末衍射(XRPD)图案。9.权利要求5所述的方法，其中所述药学上可接受的盐包含式I化合物的单硫酸盐的结晶一水合物形式(形式B)，其中形式B具有基本上如在图2中所示的XRPD图案。10.权利要求5所述的方法，其中所述药学上可接受的盐包含式I化合物的单硫酸盐的无定形形式，其特征在于在以下具有谱带的红外光谱：2730、2592、2219、1633、1586、1570、1513、1375、1343、1293、1226、1157、1130、1084、1040、986、903、848、788、712和670cm‑1(±3cm‑1)。11.权利要求5所述的方法，其中所述药学上可接受的盐包含式I化合物的半硫酸盐的结晶半水合物形式(形式C)，其中形式C具有基本上如在图3中所示的XRPD图案。12.权利要求1‑11中任一项所述的方法，其中所述组合物是包封在胶囊中的速释制剂、调释片剂制剂或包封在胶囊中的调释丸粒制剂。13.权利要求12所述的方法，其中所述组合物是包封在胶囊中的调释丸粒制剂，并且所述式I的化合物或其药学上可接受的盐以约0.05mg至约20mg的量存在。14.权利要求1‑13中任一项所述的方法，其中基于所述组合物的总重量，所述式I的化合物或其药学上可接受的盐以约0.01重量％至约20重量％的量存在于所述组合物中。15.权利要求14所述的方法，其中基于所述组合物的总重量，所述式I的化合物或其药学上可接受的盐以约0.05重量％至约15重量％的量存在于所述组合物中。16.权利要求6所述的方法，其中所述组合物是包封在胶囊中的调释丸粒制剂，并且式I2CN115989024A权利要求书2/6页化合物的形式A单硫酸盐以约0.05mg至约20mg的量存在于所述组合物中。17.权利要求16所述的方法，其中基于所述组合物的总重量，所述形式A单硫酸盐以约0.01重量％至约20重量％的量存在于所述组合物中。18.权利要求17所述的方法，其中基于所述组合物的总重量，所述形式A单硫酸盐以约0.05重量％至约15重量％的量存在于所述组合物中。19.权利要求6所述的方法，其中所述组合物是包封在胶囊中的速释制剂，其包含以下制剂：20.权利要求6所述的方法，其中所述组合物是包封在胶囊中的速释制剂，其包含以下制剂：21.权利要求6所述的方法，其中所述组合物是包封在胶囊中的速释制剂