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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115989409A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202180053324.X(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事(22)申请日2021.08.24务所(普通合伙)11277专利代理师刘新宇张文慧(30)优先权数据2020-1452942020.08.31JP(51)Int.Cl.G01N30/72(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2023.02.27(86)PCT国际申请的申请数据PCT/JP2021/0310102021.08.24(87)PCT国际申请的公布数据WO2022/045142JA2022.03.03(71)申请人株式会社岛津制作所地址日本京都府申请人国立大学法人岛根大学(72)发明人服部考成渡边淳田中美砂小林弘典野津吉友权利要求书3页说明书18页附图18页(54)发明名称酰基肉毒碱分析方法以及酰基肉毒碱分析装置(57)摘要本发明所涉及的酰基肉毒碱分析方法的一个方式是使用串联型质谱分析装置来分析C5酰基肉毒碱的方法,所述酰基肉毒碱分析方法包括:测定步骤,对检查体实施基于m/z246>187、m/z246>57、m/z246>41以及m/z246>29中的至少一个MRM母子离子对的MRM测定;以及处理步骤,使用在测定步骤中得到的测定结果,来识别检查体中的异戊酰基肉毒碱和作为其异构体的新戊酰基肉毒碱,或者判定检查体中的C5酰基肉毒碱中是否包含新戊酰基肉毒碱。由此,能够良好地识别以往难以识别的异戊酰基肉毒碱和新戊酰基肉毒碱。CN115989409ACN115989409A权利要求书1/3页1.一种酰基肉毒碱分析方法,其是使用串联型质谱分析装置来分析C5酰基肉毒碱的方法,其中,所述C5酰基肉毒碱是具有碳数为5的酰基的酰基肉毒碱,所述酰基肉毒碱分析方法包括:测定步骤,对检查体实施基于m/z246>187、m/z246>57、m/z246>41以及m/z246>29中的至少一个多反应监测母子离子对的多反应监测测定;以及处理步骤,使用在所述测定步骤中得到的测定结果,来识别所述检查体中的异戊酰基肉毒碱和作为其异构体的新戊酰基肉毒碱,或者判定所述检查体中的C5酰基肉毒碱中是否包含新戊酰基肉毒碱。2.根据权利要求1所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,在所述测定步骤中,对检查体实施针对m/z246>187、m/z246>57、m/z246>41及m/z246>29中的一个多反应监测母子离子对的第一多反应监测测定、以及针对m/z246>85的多反应监测母子离子对的第二多反应监测测定,来获取源自C5酰基肉毒碱的离子的强度信息,在所述处理步骤中,基于确认离子比来评价含有新戊酰基肉毒碱的可能性,所述确认离子比为通过所述第一多反应监测测定得到的信号强度与通过所述第二多反应监测测定得到的信号强度之比。3.根据权利要求2所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,所述第一多反应监测测定的多反应监测母子离子对为m/z246>187或m/z246>41。4.根据权利要求2所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,在所述处理步骤中,利用预先求出的表示确认离子比与检查体中的异戊酰基肉毒碱或新戊酰基肉毒碱的存在比例之间的关系的信息,来估计作为目标的检查体中所包含的异戊酰基肉毒碱或新戊酰基肉毒碱的存在比例。5.根据权利要求1所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,在所述测定步骤中,针对检查体一边在m/z246>41的多反应监测母子离子对下使碰撞能量进行变化一边实施多反应监测测定,分别获取源自C5酰基肉毒碱的离子的强度信息,在所述处理步骤中,基于在所述测定步骤中得到的离子强度的碰撞能量依赖性,来评价含有新戊酰基肉毒碱的可能性。6.根据权利要求1所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,利用流动注射分析法将检查体导入到所述串联质谱分析装置中。7.根据权利要求6所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,在所述测定步骤中,反复实施多反应监测测定,在所述处理步骤中,使用源自C5酰基肉毒碱的表示离子强度在时间上的变化的峰的峰顶值或峰面积值作为测定结果。8.根据权利要求1所述的酰基肉毒碱分析方法,其中,利用液相色谱仪将检查体中所包含的成分分离并导入到所述串联质谱分析装置中。9.一种酰基肉毒碱分析方法,其是使用串联型质谱分析装置来识别质量实质相同的多个不同的酰基肉毒碱的分析方法,所述酰基肉毒碱分析方法包括:测定步骤,对检查体实施针对使信号强度最大的多反应监测母子离子对的第一多反应监测测定、以及针对与所述使信号强度最大的多反应监测母子离子对不同的多反应监测母2CN115989409A权利要求书2/3页子离子对的第二多反应监测测定,来获取源自作为目标的酰基肉毒碱的离子的强度信息;以及处理步骤,基于确认离子比,来识别所述