一种超支化聚合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107349434A(43)申请公布日2017.11.17(21)申请号201610301765.8(22)申请日2016.05.09(71)申请人中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所地址215123江苏省苏州市苏州工业园区若水路398号(72)发明人裴仁军刘敏祖广月(74)专利代理机构深圳市铭粤知识产权代理有限公司44304代理人孙伟峰侯艺(51)Int.Cl.A61K49/12(2006.01)C08G69/10(2006.01)A61K49/14(2006.01)A61K49/08(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图4页(54)发明名称一种超支化聚合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及利用超支化聚合物获得造影剂的技术领域，超支化聚合物的制备方法包括如下步骤：将赖氨酸盐与苛性碱按照摩尔比为100：80～90的比例，在保护气氛下、140～160℃反应40～50h；将所述超支化聚赖氨酸骨架与二乙烯三胺五乙酸按照质量比至少为1：5的比例在水中混合，在室温下反应6～8h；将所述第一超支化聚赖氨酸分子与钆化物在水中混合，在37～42℃反应6～12h；其中所述第一超支化聚赖氨酸分子与所述钆化物的质量比为1：1～1：2；将所述第二超支化聚赖氨酸分子与叶酸在pH值为8～10的碳酸盐中混合反应5～12h。本发明的超支化聚赖氨酸造影剂的生物相容性好，毒性低，高弛豫率，可从体内代谢。CN107349434ACN107349434A权利要求书1/2页1.一种超支化聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：超支化聚赖氨酸骨架的制备：将赖氨酸盐酸盐与苛性碱按照摩尔比为100：80～90的比例，在保护气氛下、140～160℃反应40～50h获得呈树枝状交联的超支化聚赖氨酸骨架；第一超支化聚赖氨酸分子的制备：将所述超支化聚赖氨酸骨架与二乙烯三胺五乙酸按照质量比至少为1：5的比例在水中混合，在室温下反应6～8h获得偶联有二乙烯三胺五乙酸基的所述第一超支化聚赖氨酸分子；第二超支化聚赖氨酸分子的制备：将所述第一超支化聚赖氨酸分子与钆化物在水中混合，在37～42℃反应6～12h后获得络合有钆离子的所述第二超支化聚赖氨酸分子；其中所述第一超支化聚赖氨酸分子与所述钆化物的质量比为1：1～1：2；将所述第二超支化聚赖氨酸分子与叶酸活性酯在pH值为8～10的碳酸盐缓冲液中混合反应5～12h获得所述超支化聚合物；其中，所述第二超支化聚赖氨酸分子与所述叶酸活性酯的质量比为10：1～10：5。2.根据权利要求1所述超支化聚合物的制备方法，其特征在于，所述第一超支化聚赖氨酸分子的制备步骤还包括加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐用于活化所述二乙烯三胺五乙酸中的羧基，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与所述二乙烯三胺五乙酸的摩尔比为5～6：1。3.根据权利要求1所述超支化聚合物的制备方法，其特征在于，所述第一超支化聚赖氨酸分子的制备步骤和所述第二超支化聚赖氨酸分子的制备步骤中，加入苛性碱或生物碱之一调节pH值为5.5～6.5。4.根据权利要求1所述超支化聚合物的制备方法，其特征在于，所述苛性碱为NaOH或KOH任一种；所述生物碱为四甲基乙二胺。5.根据权利要求1所述超支化聚合物的制备方法，其特征在于，所述超支化聚赖氨酸骨架的制备步骤、所述第一超支化聚赖氨酸分子的制备步骤、所述第二超支化聚赖氨酸分子的制备步骤中均通过透析和冻干后分离的方法分别使所述超支化聚赖氨酸骨架、所述第一超支化聚赖氨酸分子、所述第二超支化聚赖氨酸分子与其他杂质分离；所述超支化聚合物的制备步骤中通过超滤后冻干分离的方法使所述超支化聚合物与杂质分离。6.根据权利要求1所述超支化聚合物的制备方法，其特征在于，所述钆化物为六水合氯化钆。7.一种超支化聚合物，其特征在于，具有超支化聚赖氨酸骨架结构，所述超支化聚赖氨酸骨架结构式如式1所示：2CN107349434A权利要求书2/2页3+其中，任一或多个第一末端-NH2上的一个H原子被R基团取代，所述R基团为络合Gd的二乙烯三胺五乙酸基；其中，任一或多个未连接有所述R基团的第二末端-NH2上的一个H原子被叶酸基取代。8.一种如权利要求7所述超支化聚合物作为造影剂的应用。9.根据权利要求8所述造影剂的应用，其特征在于，所述造影剂中含有如权利要求7所述超支化聚合物，其中Gd3+浓度为80～100毫摩尔每升。3CN107349434A说明书1/7页一种超支化聚合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及药剂制备技术领域，具体涉及一种磁共振成像造影用的造影剂及制备方法与应用。背景技术[0002]随着科技的发展，磁共振成像已成为临床检测疾病的一种