一种嵌段型支化聚合物药物载体及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107432934A(43)申请公布日2017.12.05(21)申请号201710269651.4(22)申请日2017.04.24(71)申请人合肥工业大学地址230009安徽省合肥市包河区屯溪路193号(72)发明人何涛王艳红陈志钧谢云飞丁晨璐(74)专利代理机构安徽省合肥新安专利代理有限责任公司34101代理人乔恒婷(51)Int.Cl.A61K47/34(2017.01)A61K9/14(2006.01)A61K31/192(2006.01)C08F293/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图2页(54)发明名称一种嵌段型支化聚合物药物载体及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种嵌段型支化聚合物药物载体及其制备方法和应用，其中嵌段型支化聚合物药物载体是以N-异丙基丙烯酰胺聚合物为单体，大分子聚(乙二醇)二聚体为引发剂，十二硫醇为链转移剂，N,N’-乙烯基双丙烯酰胺为交联剂，通过自由基聚合合成生物相容性嵌段型支化聚合物药物载体PEG-b-PNIPAM。本发明方法在室温下即可完成药物的装载，并且很容易在水中分散，形成水性药物纳米混悬液，有利于从药物纳米颗粒中释放出药物，有利于改善纳米颗粒中的药物负载和降低药物评估的复杂性，提高了药物的溶解性，使纳米颗粒表现出良好的稳定性，易于储存和运输。CN107432934ACN107432934A权利要求书1/2页1.一种嵌段型支化聚合物药物载体，其特征在于其结构通式为：2.一种权利要求1所述的嵌段型支化聚合物药物载体的制备方法，其特征在于：首先以N-异丙基丙烯酰胺聚合物为单体，大分子聚(乙二醇)二聚体为引发剂，十二硫醇为链转移剂，N,N’-乙烯基双丙烯酰胺为交联剂，通过自由基聚合合成生物相容性嵌段型支化聚合物药物载体PEG-b-PNIPAM。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤1：嵌段型支化聚合物PEG-b-PNIPAM的制备将1～2g大分子引发剂聚(乙二醇)二聚体、0.5～1gN-异丙基丙烯酰胺、N,N’-乙烯基双丙烯酰胺和5～10mg十二硫醇置于通有氮气的schlenk管中，用有机溶剂溶解并搅拌，通过三次冷冻-抽气-充氮气-解冻的循环过程排除溶液中溶解的微量氧气，随后在70℃下聚合反应16h，将schlenk管放入液氮中快速冷冻猝灭，聚合反应终止；将反应得到的混合物溶解在良性有机溶剂中，并逐滴滴加到冰水浴的不良有机溶剂中进行沉降，析出白色固体，重复沉降2～3次，获得白色嵌段型支化聚合物PEG-b-PNIPAM；步骤2：聚合物纳米颗粒水性混悬液的制备将5～10mg嵌段型支化聚合物溶解在5～10mL有机溶剂中，再用注射器泵向其中滴入2.5～5mL去离子水，在室温下搅拌0.5h，随后在室温下挥发除去有机溶剂后即可得到透明的聚合物纳米颗粒水性混悬液，形成水包油乳剂，作为表面活性剂来装载药物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1和步骤2中所述有机溶剂选自二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮或乙醇。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述良性有机溶剂为四氢呋喃；所述不良有机溶剂为乙醚。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：N,N’-乙烯基双丙烯酰胺与每个PEG链段的摩尔比为0.3：1。7.一种权利要求1所述的嵌段型支化聚合物药物载体的应用，其特征在于：是以所述嵌段型支化聚合物为药物载体，装载疏水性药物，获得聚合物包裹疏水性药物纳米颗粒，装载过程如下：将所述嵌段型支化聚合物和疏水性药物加入溶剂乙醇中，完全溶解后加入去离子水并搅拌分散均匀，挥发乙醇后即可获得水性药物纳米混悬液。2CN107432934A权利要求书2/2页8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：溶解的过程中将温度升温至55℃以提高溶解速度。9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：疏水性药物与嵌段型支化聚合物的质量比为1：1至1：4。10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：去离子水与乙醇的体积比为1：2。3CN107432934A说明书1/6页一种嵌段型支化聚合物药物载体及其制备方法和应用一、技术领域[0001]本发明涉及一种装载药物纳米颗粒的载体，具体地说是一种嵌段型支化聚合物药物载体及其制备方法和应用。二、背景技术[0002]1988年发表的一篇报告表明，在过去20年里英国生产的所有药物品种中有大约40％的生物利用率很低。1995年，Amidon和同事根据药物的溶解性和渗透性，提出了生物学药剂分类系统BCS，将药物分成四类，分别是I类：高溶解性–高渗透性药物；II类：低溶解性–高渗透性药物；III类：高溶解性–低渗透性药物；IV类：低溶解性–低渗透性药物。现在药物在进入人体