一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108752597A(43)申请公布日2018.11.06(21)申请号201810549428.XA61P35/00(2006.01)(22)申请日2018.05.31(71)申请人华南理工大学地址510640广东省广州市天河区五山路381号(72)发明人杨显珠王均曹紫洋(74)专利代理机构广州粤高专利商标代理有限公司44102代理人何淑珍冯振宁(51)Int.Cl.C08G83/00(2006.01)C08G79/04(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K9/50(2006.01)A61K41/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图8页(54)发明名称一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用。该方法包括以下步骤：（1）将含有缩醛键的二醇和三乙胺溶于溶剂，再在冰浴下加入三氯氧磷，搅拌反应；（2）反应结束后，加入甲氧基聚乙二醇，搅拌反应，得缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料。本发明的超支化聚磷酸酯材料具有良好的生物相容性和可降解性。该超支化聚磷酸酯材料自组装形成纳米颗粒，在肿瘤细胞内的内涵体/溶酶体酸性环境中，缩醛键断裂变成两个羟基，使颗粒内核磷酸酯由疏水性向亲水性转变，颗粒崩解，使光敏剂药物快速释放出来，增加肿瘤细胞内游离的光敏剂的浓度，在特定波长光源激发下产生大量活性氧杀死肿瘤细胞提高PDT疗效，具有巨大的临床应用潜能。CN108752597ACN108752597A权利要求书1/1页1.一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将含有缩醛键的二醇和三乙胺溶解于有机溶剂中，然后在冰浴条件下加入三氯氧磷，继续搅拌,发生A2B3缩聚交联反应；（2）反应结束后，加入甲氧基聚乙二醇，继续搅拌反应，终止缩聚反应过程及修饰超支化聚磷酸酯材料末端，得缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述含有缩醛键的二醇为2,2’-（丙烷-2,2-二基双（氧））二乙醇。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种以上。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述三氯氧磷与三乙胺的摩尔比为1:3-6。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述含有缩醛键的二醇和三氯氧磷的摩尔比为1:0.67-0.80。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述反应的时间为3~5h。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述甲氧基聚乙二醇为mPEG1.0k-OH。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述搅拌反应的时间为3~5h。9.由权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料。10.权利要求9所述的一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料作为运输载体应用于制备载药纳米颗粒。2CN108752597A说明书1/7页一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及聚磷酸酯材料领域，具体涉及一种缩醛键骨架的超支化聚磷酸酯材料及其制备方法与应用。背景技术[0002]目前，光动力疗法(photodynamicTherapy,PDT)是光敏剂(Photosensitizer,PS)吸收适当波长的光能量发生能量转移，将氧分子激发生成具有细胞毒性的活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)，是一种临床认可的治疗各种局部和表面癌症的治疗方法。PDT是一种非侵入性治疗手段，可以对治疗时间及治疗部位的精准控制，降低对正常组织的毒副作用。在过去几十年的相关研究中，主要是通过增加肿瘤细胞内PS的含量来提高PDT治疗效果。[0003]近年来，基于纳米递送系统的光动力疗法(PhotodynamicTherapy，PDT)可以有效的将光敏剂输送至肿瘤细胞，提高PS在肿瘤细胞部位及肿瘤细胞内的浓度，从而提高PDT疗效。但是PS包埋于纳米颗粒内核会限制PS吸收光能。后将能量转移至氧气的过程，造成ROS产生率降低，导致PDT疗效降低。另外，由于ROS的扩散距离(<20nm)及作用时间(<40ns)极短，导致在纳米颗粒中PS产生的ROS杀伤力差。因此，如何实现纳米载体在肿瘤细胞内充分释放包载的光敏剂，从而提高细胞内活性氧(ROS)的产生效率，已成为提高PDT治疗效果的重要策略之一。[0004]pH敏感响应型纳米载体作为抗肿瘤药物载体，被广泛用于实现胞内药物快速释放的目的。在本次设计中，我们基于pH敏感的缩醛