一类烷基锌试剂及其制备方法与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003445A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202310058778.7C07C69/757(2006.01)(22)申请日2023.01.17C07C69/65(2006.01)C07C69/734(2006.01)(71)申请人苏州大学C07D333/24(2006.01)地址215000江苏省苏州市吴中区石湖西C07D317/72(2006.01)路188号C07D319/06(2006.01)(72)发明人李杰林杰陈开鑫C07D295/185(2006.01)(74)专利代理机构苏州市中南伟业知识产权代C07B37/02(2006.01)理事务所(普通合伙)32257专利代理师杨慧林(51)Int.Cl.C07F3/06(2006.01)C07C53/126(2006.01)C07C51/41(2006.01)C07C67/347(2006.01)C07C69/75(2006.01)权利要求书1页说明书21页附图4页(54)发明名称一类烷基锌试剂及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一类烷基锌试剂及其制备方法与应用，属于合成有机化学技术领域。本发明所述烷基锌试剂的结构通式：R‑znOPiv·Mg(OPiv)Br，其中，R选自链状烷基，环状烷基或取代烷基。本发明通过锂盐催化或者碘单质催化，完成格式试剂的制备，再通过转金属化和无机盐活化策略完成锌试剂的制备进而合成烷基取代的烷基二氟试剂，上述烷基取代的烷基二氟试剂的结构通式：其中，R1选自酯基、烷基、炔基、酰胺、苯并恶唑、磷酸二乙酯或全氟取代烷基；R选自链状烷基、环状烷基或含取代烷基；R2，R3独立选自有取代的烷基；R4选自酯基。所述烷基锌试剂应用于烯烃的双官能团反应中，以及烷基取代的烷基二氟试剂在点击化学反应中得到应用。CN116003445ACN116003445A权利要求书1/1页1.一类烷基锌试剂，其特征在于，所述烷基锌试剂的结构通式：R‑ZnOPiv·Mg(OPiv)Br；其中，R选自链状烷基、环状烷基和取代烷基中的一种或多种。2.权利要求1所述的烷基锌试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，将烷基溴代物、镁与催化剂混合反应，得到格式试剂；(2)向步骤(1)所得格式试剂中加入特戊酸锌混合反应，得到所述的烷基锌试剂。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述烷基溴代物选自链状烷基溴代物、环状烷基溴代物和取代烷基溴代物中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述催化剂为碘和/或锂盐。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述格式试剂与特戊酸锌的摩尔比为1:1.2‑1:1.5。6.权利要求1所述的烷基锌试剂在烯烃双官能团化反应中的应用。7.权利要求1所述的烷基锌试剂在制备烷基取代的烷基二氟试剂中的应用。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述烷基取代的烷基二氟试剂的制备包括以下步骤：在有机溶剂中，将与R‑ZnOPiv·Mg(OPiv)Br在催化剂作用下混合反应，得到所述烷基取代的烷基二氟试剂，其中X＝Br、I；其中，R1选自酯基、烷基、炔基、酰胺、苯并恶唑、磷酸二乙酯和全氟取代烷基中的一种或多种；R选自链状烷基、环状烷基和取代烷基中的一种或多种；R2和R3均独立的选自取代烷基；R4选自酯基。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述与R‑ZnOPiv·Mg(OPiv)Br的摩尔比为1:1:1.5‑1:2:3，其中X＝Br、I。10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述催化剂选自Co、Fe、Cr、Ni和Cu中的一种或多种。2CN116003445A说明书1/21页一类烷基锌试剂及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于合成有机化学技术领域，尤其是一类烷基锌试剂及其制备方法与应用。背景技术[0002]选择性将氟原子或含氟基团安装到生物活性分子中，其作用为能够独特地调节溶解度、代谢稳定性和生物利用度。例如，CF2基团是各种化合物的一个非常重要的结构基序，具有与农业化学和药物化学相关的活性。因此，现有技术对能够有效引入CF2的方法的需求持续强烈。近年来，通过连续C–C键形成烯烃的选择性二碳官能化已经得到了广泛的关注。然而，迄今为止，在烯烃之间形成两个新的Csp3部分的双重Csp3–Csp3交叉偶联是较难实现的，这可归因于(1)过渡金属物种被阻碍氧化添加到烷基–X键中；(2)新形成的Csp3–[M]中间体的β‑H容易消除的倾向；(3)区域选择性和位点选择性的控制。[0003]本发明通过无机盐活化的策略，完成对烷基锌试剂的制备，因该类烷基锌试剂卓越的反应活性，将其应