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本发明公开了具有核壳结构的玉米醇溶蛋白复合纳米粒子的制备新方法,即雾化/反溶剂溶析法。本方法具体步骤如下:(1)将玉米醇溶蛋白和两亲性复合成分A按一定比例溶解到乙醇?水体系中,配置得到溶液相;(2)将一定质量的水溶性复合成分B溶于水中,配得反溶剂相;(3)调整好雾化喷嘴尺寸,打开空气压缩机,设置雾化压力;(4)打开溶液进样泵,将步骤(1)得到的溶液相以一定流速经雾化喷嘴喷入步骤(2)得到的反溶剂相中,形成复合纳米粒子混悬液;(5)将步骤(4)所得复合纳米粒子混悬液冷冻干燥,得到玉米醇溶蛋白复合纳米粒子粉末。相对于常规相分离法,本发明雾化/反溶剂溶析法可实现不同极性材料的复合,快速形成内疏外亲的具有核壳结构的复合纳米粒子,操作简单;所得复合纳米粒子粒径小、分布窄,分散性和稳定性好,适用于亲水性和疏水性活性成分的封装和递送,用于医药、食品等领域。