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中性粒细胞弹性蛋白酶活性的多肽抑制剂及其用途.pdf

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本发明的特征在于包括纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI?1)变体的多肽,其具有与玻连蛋白结合的能力降低,具有与PAI?1清除受体LDL受体相关蛋白1(LRP1)相互作用的能力降低,并且在中性粒细胞胞外陷阱(NET)的存在下具有有效抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的能力。在一些实施方式中,本发明的多肽包括任选地与Fc结构域单体或部分融合的PAI?1变体。本发明的特征还在于使用该多肽治疗以异常中性粒细胞弹性蛋白酶活性为特征的疾病和病症(例如,特发性肺纤维化)的药物组合物和方法。