抗肿瘤纳米载体的构效关系研究及应用.doc

抗肿瘤纳米载体的构效关系研究及应用恶性肿瘤严重危害人类健康,发病率逐年升高并呈年轻化趋势。化学治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一。但化疗药物具有半衰期短、毒性大等缺点,因此,科研工作者把目光转移到了开发生物相容性好、高效负载治疗肿瘤药物的纳米载体的研究,以实习靶向、持续性治疗。纳米载体材料结构与性能会影响药物的抗肿瘤效果,所以建立纳米载体材料与抗肿瘤活性之间的构效关系及其评价体系有重要意义。为实现对抗肿瘤纳米载体的构效关系的研究,以α-乳白蛋白为基本原料,通过自组装效应构建了结构、性质不同的纳米载体,并考察其抗肿瘤效果。论文主要工作及结果包括如下:1通过控制蛋白质的水解过程,基于产物肽段的自组装效应构建了尺寸均一的纳米球和纳米管,进一步利用戊二醛的交联作用赋予载体不同的柔性,同时结合剪切作用实现对纳米管的长度控制;在保持材料基本单元不变的情况下,上述策略实现了不同理化性质的单因素调控,为后续生物学效应的考察和对比奠定了物质基础。2在二维细胞水平上,系统阐述了载体的物理化学性质与不同细胞摄取动力学之间的相关性;进一步结合体外细胞球培养技术,在三维水平上对不同纳米载体的渗透能力和抑瘤效果进行了系统研究,初步确定了柔性短管的优势。3阐明了不同纳米载体在体内的代谢和瘤内蓄积情况,进一步确认了柔性短管作为抗肿瘤药物载体的综合优势。