丙泊酚减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用.doc

丙泊酚减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用【背景和目的】蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)是一种致残率和病死率很高的出血性脑中风,其最常见的病因是脑动脉瘤破裂出血。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后继发的病理过程主要包括早期的脑损伤和迟发性脑损伤,与蛛网膜下腔出血后发生的炎症反应、脑血管痉挛、细胞凋亡等相关,其具体的发病机制和治疗策略目前仍了解甚少,有待进一步深入的研究。丙泊酚作为一种新型静脉麻醉药,具有起效快、使用后体内无蓄积、苏醒迅速且完全、不良反应少等优点,目前已经被广泛应用于临床麻醉和疾病治疗中。研究发现丙泊酚在脑缺血模型中具有一定的脑保护作用,但目前尚未有研究将丙泊酚应用于蛛网膜下腔出血中。因此本研究将建立大鼠蛛网膜下腔出血模型并应用丙泊酚,以期探讨蛛网膜下腔出血的早期脑损伤的机制及丙泊酚对早期脑损伤的作用。【方法】首先将80只SD大鼠随机分为假手术组(假手术+溶剂),SAH组(SAH+溶剂),SAH+P10(SAH+丙泊酚10mg/kg),SAH+P50(SAH+丙泊酚50mg/kg)。于SAH模型建立后2h和12h给予丙泊酚(10或50mg/kg)或等体积的溶剂经腹腔注射。在SAH后24h分析不同组间大鼠在SAH等级、神经系统功能评分、脑水肿、血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)完整性、MPO活性、丙二醛含量。Westernblot检测核因子红细胞相关因子2(Nrf2),核因子κB(NF-κB)P65和大鼠脑组织水通道蛋白4(AQP4)的表达。通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)来测定环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。肿瘤坏死因子-?和白介素-1?用酶联免疫吸附测定法测定。【结果】蛛网膜下腔出血的等级在对照组和实验组之间没有统计意义(P>0.05);对照组相比假手术组神经系统评分显著降低(P<0.01)、大鼠脑组织含水量明显增高(P<0.01)、伊文思蓝外渗量显著增加(P<0.01);大鼠脑组织髓过氧化物酶(MPO)的活性以及丙二醛(MDA)含量在对照组相比假手术组均显著增加(P<0.01),而丙泊酚的应用可以逆转以上的改变,且随着剂量的增加效果更加明显。此外,RT-PCR、Westernblot及酶联免疫吸附测定结果显示随着丙泊酚的应用使得大鼠脑组织的Nrf2蛋白及MMP-9的mRNA表达量增加,NF-κBp65,水通道蛋白-4,环氧合酶-2,肿瘤坏死因子-α和白介素-1β随着丙泊酚的应用在大鼠脑组织的表达量减少。【结论】我们的实验结果表明,静脉麻醉药丙泊酚可以改善大鼠蛛网膜下腔出血模型的神经系统评分,减轻脑水肿,减轻血脑屏障(BBB)的破坏,减轻炎症反应和脂质过氧化反应。丙泊酚在蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤的神经保护作用,可能与抑制SAH后的炎症反应和脂质过氧化作用相关。