丙泊酚对脑出血大鼠脑保护作用及其机制的实验研究.doc

丙泊酚对脑出血大鼠脑保护作用及其机制的实验研究背景与目的:脑出血（Intracerebralhemorrhage,ICH）是指由血管破裂引起的急性脑实质内出血。脑出血是临床的常见病、多发病,具有起病急、病情危重、死亡率和致残率高的特点,严重威胁了人类的预期寿命和健康。病情的恶化往往与ICH后继发的脑水肿、血肿周围组织能量代谢紊乱及氧自由基的损伤有关。目前脑出血的治疗主要有药物治疗和外科手术治疗等。丙泊酚（2,6-二异丙基酚）是一种脂溶性的静脉麻醉药,广泛用于临床各科手术麻醉。有研究显示,丙泊酚在体内、体外脑缺血模型中均具有脑保护作用,其脑保护作用可能与丙泊酚的抗氧化性,降低脑水肿以及抑制缺血后的细胞调亡有关。通过对丙泊酚脑保护作用机制及ICH病理生理机制的分析,我们推测丙泊酚可能对ICH损伤也具有一定的脑保护作用。本研究旨在通过在体动物实验,从神经行为学、神经病理学及神经生物化学三个方面,研究丙泊酚对实验性ICH损伤的保护作用及其可能的相关作用机制。方法:采用立体定位技术,以左侧尾状核注射Ⅶ型胶原酶0.5U(1U·μL^-1)诱导大鼠ICH模型。ICH术前10min腹腔注射给予三个不同剂量丙泊酚(分别为15mg·kg^-1、30mg·kg^-1和100mg·kg^-1),观察丙泊酚对大鼠ICH后神经行为学评分、脑含水量（BWC）及脑组织病理形态学改变的影响;同时还观察了丙泊酚对ICH大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平、脑组织Caspase-3蛋白表达的影响。主要结果与结论:研究结果表明:（1）丙泊酚(30mg·kg^-1和100mg·kg^-1)可不同程度地缓解ICH后大鼠的神经行为学障碍、降低神经行为学评分、减轻ICH后脑水肿程度。同时,丙泊酚还能减轻大鼠ICH后脑组织的病理形态学损伤,表明丙泊酚对胶原酶诱导的大鼠ICH损伤具有一定的保护作用。（2）丙泊酚(30mg·kg^-1和100mg·kg^-1)可明显增高ICH后大鼠脑组织的SOD活性、降低MDA含量;降低ICH后大鼠血清LDH、CK水平。同时,三个剂量丙泊酚(15,30,100mg·kg^-1)可呈剂量依赖性地抑制Caspase-3在ICH大鼠脑组织中的表达。结果提示,丙泊酚可升高脑组织抗氧化酶SOD的活性,使脑组织的抗氧化水平增高,拮抗ICH时产生的氧自由基对细胞的损伤;丙泊酚可抑制脂质过氧化反应的发生,减少ICH损伤对细胞膜结构的破坏,提高脑细胞在脑出血时的存活率;同时抑制ICH诱导的细胞调亡的发生。综上所述,本研究结果显示:丙泊酚对实验性ICH损伤具有一定的脑保护作用。丙泊酚的脑保护作用可能与其化学结构有关:1)在自由基反应体系中,丙泊酚含有的酚结构可以提供一个氢原子,自身转变成为苯氧基团,其中芳香环的共轭效应可降低苯氧基团活性,抑制脂质过氧化反应的发生;2)丙泊酚还可直接与氧自由基或单态氧反应,生成稳定的2,6-二异丙基苯氧基团,减轻后者引发的脂质过氧化级联反应;3)丙泊酚的脂溶性强,更容易积聚在细胞脂质双分子层上,可进一步提高细胞抗氧化损伤的能力。