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(完整word版)现代基础医学概论讲稿(完整word版)现代基础医学概论讲稿PAGE-40-(完整word版)现代基础医学概论讲稿现代基础医学概论免疫学篇讲稿于琨瑛基础医学院微免教研室第28章抗原【重点】抗原的概念，抗原的两个基本特性，抗原决定基及其类型,抗原的分类，超抗原。【难点】交叉抗原,抗原的分类。抗原（Antigen，Ag）：能与淋巴细胞的抗原识别受体特异性结合，具有启动特异性免疫应答,且能与应答产物(抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性反应的物质。抗原的两个基本特性：免疫原性：抗原刺激集体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力2．免疫反应性:或抗原性，抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异结合的能力由此，抗原可分为完全抗原和半抗原。前者为具备以上两种性质的抗原，如大多数蛋白质和各类病原微生物；后者为仅具备抗原性，如各类化学药物等小分子化合物。半抗原加载体形成完全抗原。第一节决定抗原免疫原性的条件一、异物性——首要条件异物：在胚胎期末与免疫活性细胞充分接触过的物质.亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强。二、理化性质1．分子大小分子量一般≥10kD,分子量越大,免疫原性越强；分子量越大，表面分布的抗原决定簇越多，化学结构相对稳定,降解及排除速度越慢，能够持续刺激免疫系统。2．化学组成化学组成越复杂，免疫原性越强；如明胶，分子量＞100kD，但仅为直链氨基酸，化学结构简单,免疫原性弱；而胰岛素，分子量仅为5。7kD，但具有芳香族氨基酸，化学结构复杂，免疫原性强。3．易接近性是指抗原决定簇是否易被淋巴细胞的抗原识别受体所接近；如蛋白质分子中氨基酸残基侧链的位置。4．物理性状颗粒性免疫原性强于可溶性；多聚体免疫原性强于单体。三、宿主因素不同物种、同种不同品系等，机体的性别、年龄、健康状况、心理状态等，抗原进入机体的途径、剂量、是否添加佐剂等，多种因素都可以影响抗原的免疫原性的强弱.以抗原进入机体的途径为例,一般情况下，皮内＞皮下＞肌肉注射＞腹腔注射＞静脉注射。第二节抗原的特异性一、什么是抗原特异性？所谓抗原特异性，是指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应均具有专一性。二、决定抗原特异性的分子结构基础1．抗原决定基决定抗原特异性的分子结构基础是抗原决定基（或抗原决定簇）,是抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学集团,又称“表位”，它是与淋巴细胞的抗原识别受体（TCR、BCR）及抗体特异结合的基本单位。通常为5-15个氨基酸残基、5-7个多糖残基或核苷酸。抗原特异性受到抗原决定基的性质、位置、构象、旋光异构等因素影响。2．抗原的价:抗原分子所具有的表位的数目。3．抗原决定基的类型1)线性表位:又称“连续性表位”，主要为线性排列的短肽2）构象性表位：又称“非连续性表位”，短肽、多糖残基、核苷酸形成特定的空间构象T细胞仅识别线性表位，B细胞可识别线性和构象性表位。a)T细胞表位：位于抗原分子的任何部位，须经过抗原提呈细胞的加工与提呈才能被淋巴的抗原识别受体所识别b)B细胞表位：位于抗原分子表面，可直接刺激B细胞三、交叉抗原不同的抗原分子间存在相同或相似的抗原决定基.不同种属间的交叉抗原，一方面可以引起免疫损伤，如异嗜性抗原;另一方面可造成假性试验结果，引起判断误差。第三节抗原的分类一、根据抗原诱生抗体是否需要T细胞的辅助作用1．胸腺依赖性抗原(TD-Ag）此类抗原含有T细胞表位和B细胞表位，刺激机体产生抗体依赖T细胞的辅助作用.绝大多数蛋白质抗原属该类抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等2．非胸腺依赖性抗原（TI—Ag）此类刺激机体产生抗体无需T细胞的辅助作用。可分为两类：①TI—1抗原:含有B细胞丝裂原和重复B细胞表位，可多克隆激活B细胞（成熟和不成熟），如细菌脂多糖（LPS)②TI—2抗原:抗原表面仅为多个重复B细胞表位，仅能刺激成熟B细胞应答,如荚膜多糖、聚合鞭毛素二、根据抗原与机体的亲缘关系1．异种抗原:不同种属的抗原，如病原微生物及其产物、动物抗血清、异种器官移植物等。2．同种异型抗原:同一种属不同个体所具有的特异性抗原，如红细胞血型抗原和白细胞抗原（HLA)。3．自身抗原:病理情况下,如隐蔽抗原或隔离抗原释放，或自身抗原发生改变或被修饰等,自身成分可以诱导机体产生自身免疫应答。4．异嗜性抗原：即“Forssman抗原”，与种属无关，存在于、动物及微生物间的共同抗原，如A族溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织具有的共同抗原。三、根据抗原的来源1．天然抗原2．人工抗原四、根据抗原激活T细胞的能力1．普通抗原一般抗原只能结合并活化少数抗原特异性T细胞，约占机体总T细胞库的万分之一至十万分之一。2．超抗原（SAg）在极低浓度下（1—10ng/ml）可激活机体总T细胞库的2-20％的T细胞，并产生极强的免疫应答