计算机辅助药物分子设计演示课件.ppt

计算机辅助药物分子设计药物：是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的化学品。新药需求：对生活水平要求提高；对新疾病（HIV、SARS、H1N1）的诊断与治疗；耐药性。药物的设计与研发：成为一门新的学科。我国制药业目前状况：以仿制为主，自己创制的新药仅占2％-3％。药物研发的时间和费用：一种新药，花费10~12年，耗资10亿美元。计算机辅助药物设计：发展新的理论计算方法，从传统偶然发现到计算机辅助设计。4新药研究的三个重要阶段67新药物研究的主要途径青霉素的发现11计算机辅助药物设计1314151617白血病19药物设计目标：设计一个与受体结合能力强的化合物依据酶催化反应物的结构设计计算受体与配体相互作用的方法分子力学方法分子力学优缺点25260.5~1.0282930313233353637类药5规则类药5规则脂水分配系数脂水分配系数(cont.)基于密度泛函理论与蛋白模型的流感病毒抑制剂的设计流感病毒神经氨酸酶与抑制剂的复合物46基于密度泛函与蛋白模型的方法蛋白模型方法的应用－流感病毒抑制剂的设计蛋白质三维晶体结构（PDB:1FKG）FKBP12与抑制剂的复合物FKBP12与抑制剂的复合物DFT结果FKBP12与抑制剂的复合物Autodock结果磺酰脲除草剂氯嘧磺隆（CE)与拟南芥乙酰乳酸合成酶复合物的晶体结构结论：量子力学与模型蛋白相结合的方法可以作为除草剂设计的一种可靠方法，可以用来对配体-受体结合的好坏进行排序，可用来预测抑制剂的生物活性。作业：