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本发明属于油田勘探与开发技术领域,特别涉及一种水锁抑制剂及其制备方法与应用。该制备方法包括:在催化剂的存在下,全氟有机酸、烷基酚聚氧乙烯醚在溶剂中进行酯化反应,得到混合物;将上述混合物去除溶剂、调pH值、洗涤、干燥,得到水锁抑制剂。其中全氟有机酸的结构式如式(1)所示:CF3(CF2)pCOOH式(1),其中,p为1?3的自然数。烷基酚聚氧乙烯醚的结构式如式(2)所示:其中,n为7?12的自然数;m为3~8的自然数。该水锁抑制剂可降低油水界面张力至10?3以下,耐温度达到150℃以上,耐矿化度达到100000mg/L以上,注排率达到96%以上,具有优异的耐温耐盐和水锁抑制效果。