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本发明公开了一种具有皮肤屏障修复功能的组合物及其制备方法和应用,其包括以下成分:高分子量透明质酸或其盐0.01?0.5%,水解透明质酸或其盐0.1?1.0%,丝素蛋白0.01?10%,多聚脱氧核糖核酸0.05?1%,玻色因0.1?10%。本发明的高分子量透明质酸或其盐能靶向作用皮肤角质层,在皮肤表面形成水润透气保护膜,极低分子量的水解透明质酸或其盐能透皮吸收进入皮肤真皮层,发挥刺激血管生成的功效。PDRN、丝素蛋白及玻色因能促进胶原蛋白的合成及促进细胞迁移。这几种成分协同搭配,具有突出的促进伤口愈合功效,能修复受损的皮肤屏障,达到快速修复皮肤创面的效果。