血清同型半胱氨酸检测的临床意义资料.docx

精品文档精品文档精品文档精品文档精品文档精品文档血清同型半胱氨酸检测的临床意义血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%，缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素：遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等)，食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏，导致中国人普遍的叶酸缺乏，许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降治疗:补充叶酸、B6、B12治疗高Hcy血症非常简便，只需在日常膳食中补充叶酸、维生素B6和B12通常能降低Hcy水平。对于高Hcy的人群建议少吃动物蛋白多吃植物蛋白。鉴于慢性肾功能衰竭患者合并高Hcy血症的特点，其正常血浆水平的叶酸、B12对Hcy代谢是不够的，增加了患者心血管的发病率和病死率。服用大剂量叶酸、VitB6、VitB12可降低血Hcy浓度；尤以大剂量叶酸(＞15mg/d)治疗才能有效降低Hcy水平，通过血液透析、腹膜透析、肾移植也可治疗慢性肾功能衰竭患者的高Hcy血症，但均不能使其降至正常水平。值得注意的是新的《高血压指南》中提出H型高血压(高血压伴随高同型半胱氨酸血症)概念，高血压如果合并高同型半胱氨酸是脑卒中最重要的危险因素。根据病因，H型高血压治疗也应当双管齐下—降压、降同型半胱氨酸。为降低心脑血管疾病的发病率，我们建议40岁以上人群都应该定期检测血清同型半胱氨酸含量。对于高Hcy人群还要注意一定的饮食结构。检验科生化室新增项目-血同型半胱氨酸测定同型半胱氨酸是目前全世界最为关注的有关心脑血管疾病独立强危险因子的新的检测指标,因此很多大型综合性医院和心脏专科医院已将它列为心脑血管疾病的常规检测项目，并得到了临床医生和社会公众的广泛关注和认可。鉴于恶性肿瘤患者病情的复杂性，因此我院检验科追踪科学发展前沿，在临床常规心功能检测中开展血同型半胱氨酸的检测，将对我院肿瘤患者的心脑血管疾病病情的预防、诊断和治疗提供重要参考。1.同型半胱氨酸的代谢过程同型半胱氨酸(高半胱氨酸,Hcy)是含硫氨基酸，在细胞内蛋氨酸脱甲基生成。同型半胱氨酸经甲基化生成蛋氨酸，此过程需活性维生素B12及四氢叶酸作为辅助因子参与。同型半胱氨酸也可经转硫通路生成半胱氨酸，此过程需胱硫酶合成酶参与，磷酸吡哆醛(活性维生素B6)为其辅助因子。当同型半胱氨酸代谢受阻，同型半胱氨酸就在细胞内积聚，并进入血液循环。还原形同型半胱氨酸在血中仅占1%，大部分以氧化型存在，其中80-90%与蛋白结合，5-10%与同型半胱氨酸自身结合(HCY-SS-HCY)，另外5-10%与半胱氨酸等结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物(CY-SS-HCY)。通常测定血中总同型半胱氨酸含量(tHCY)。2.发病机制高胱氨酸尿症患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病的作用机制可能有以下几种。2.1内皮毒性作用同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是：(1)自身氧化作用，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。(2)一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。(3)内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。(4)改变内皮细胞基因表达，诱导