手性药物拆分方法的研究进展综述.doc

(完整版)手性药物拆分方法的研究进展综述(完整版)手性药物拆分方法的研究进展综述PAGE-9-(完整版)手性药物拆分方法的研究进展综述四川理工学院文献综述手性药物拆分方法的研究进展综述姓名：学号：专业：班级：指导教师：四川理工学院化学与制药工程学院2012年11月手性药物拆分方法的研究进展综述摘要：手性药物（chiraldrug），是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与HYPERLINK"http://baike.baidu.com/view/3555。htm”镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是HYPERLINK"http：//baike。baidu。com/view/424806。htm"旋光性有所差别，分别被命名为R—型（右旋）或S—型(左旋）[1]。往往两种异构体中仅有一种是有效的，另一种无效甚至有害。因此,手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。目前利用酶法、超临界流体色谱（SFC）法、化学法、高效液相色谱(HPLC）法、气相色谱(GC）法、毛细管电泳（capillaryelectrophoreisis，CE）法和分子烙印法等方法拆分手性药物，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题［1]。本文综述了近年来利用这些方法拆分手性药物的研究进展。关键词：旋光性、手性药物、手性拆分、研究进展1。前言手性(Chirality)是自然界的本质属性之一.作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的,这些小分子在体内往往具有重要生理功能.目前所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子，很大一部分也具有手性,他们的药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别实现的。含手性因素的的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前手性药物的研究已成为国际新药研究的主要方向之一。手性药物（chiraldrug），是指药物分子结构中引入手性中心后,得到的一对互为实物与HYPERLINK"http://baike.baidu。com/view/3555。htm”镜像的对映异构体。这些对映异构体的理化性质基本相似,仅仅是HYPERLINK"http：//baike。baidu。com/view/424806。htm"旋光性有所差别，分别被命名为R-型（右旋）或S-型（左旋）、外消旋［2]。绝大多数的药物由HYPERLINK”http：//baike。baidu。com/view/35765。htm"手性分子构成,两种手性分子可能具有明显不同的生物活性。药物分子必须与受体（起反应的物质)分子几何结构匹配，才能起到应有的药效，就如右手只能带右手套一样.因此，往往两种异构体中仅有一种是有效的，另一种无效甚至有害。许多药物具有光学活性（opiticalactivity）。一般显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性(chirality)的,即具有不对称性.手性是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能重合［2］。互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映体(enantiomer)。虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求.因此,对映异构体在动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。鉴于此，美国食品药品监督管理局规定,今后研制具有不对称中心的药物,必须给出手性拆分结果，欧盟也提出了相应的要求.因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。目前，利用酶法、超临界流体色谱（SFC)法、化学法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillaryelectrophoreisis，CE）法和分子烙印法等方法拆分手性药物,已成为新药研究和分析化学领域的重要课题[3]。2.手性药物的拆分方法2。1酶法[4]酶的活性中心是一个不对称结构，这种结构有利于识别消旋体.在一定条件下,酶只能催化消旋体中的一个对映体发生反应而成为不同的化合物，从而使两个对映体分开.该法拆分手性药物已有较久的历史，反应产物的对映过剩百分率可达100％。酶催化的反应大多在温和的条件下进行，温度通常在0～50℃，pH值接近7.0。由于酶无毒、易降解、不会造成环境污染，适于大规模生产.酶固定化技术、多相反应器等新技术的日趋成熟,大大促进了酶拆分技术的发展。脂肪酶、酯酶、蛋白酶、转氨酶等多种酶已用于外消旋体的拆分.脂肪酶是最早用于手性药物拆分的一类酶，是一类特殊的酯键水解酶，具有高度的选择性和立体专一性，反应条件温和，副反应少,适用于催化非水相递质中的化学反应，在B一