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执业药师《药物化学》复习执业药师《药物化学》复习在学习、工作乃至生活中，说到药师，大家肯定都不陌生吧，以下是小编整理的执业药师《药物化学》复习，欢迎阅读，希望大家能够喜欢。执业药师《药物化学》复习1第一章药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢2.研究目的：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因3.药物在体内代谢的化学变化类型(分类)药物代谢的分类(分两相)第I相：生物转化(官能团的反应)药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。第II相：生物结合(结合反应)I相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。第一节药物的官能团化反应(第I相生物转化)九个标题，主要归为：氧化(羟基化)、还原、水解一、含芳环的药物(氧化)芳环的氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置二、含烯键和炔键的药物(氧化)氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物三、含饱和碳原子的药物(氧化)1.氧化成羟基2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物四、含卤素的代谢(氧化脱卤)一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性五、胺类药物N—脱烷基，脱胺，N—氧化六、含氧的药物O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原七、含硫的药物与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原八、含硝基的药物(还原)1.硝基经还原生成芳香胺类2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒九、酯和酰胺药物的代谢(水解)1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应2.酰胺较酯水解较慢3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计第二节药物的结合反应(第Ⅱ相生物结合)掌握要点：①酶催化下将内源性极性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽)结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄③分两步进行(活化、结合)④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基药物结合反应的类型六类(六个标题)：结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基例1：代谢与药物毒性新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外，引起“灰婴综合症”例2：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应五、乙酰化结合反应1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼2.结果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺例：对氨基水杨酸乙酰化代谢六、甲基化结合反应1.特点：降低被代谢物极性和亲水性2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基(ArOH)、氨基(NH2)、巯基(SH)3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素执业药师《药物化学》复习21、简述先导化合物发现的方法和途径。(1)从天然产物活性成分中发现：来源于植物、动物、微生物、海洋生物等，如青蒿素。(2)通过分子生物学途径发现：如组胺。(3)通过随机机遇发现：如青霉素。(4)从代谢产物中发现：如磺胺。(⑤)从药物合成的中间体中发现：如异烟肼。(6)从临床药物的副作用或老药新用途中发现：如氯丙嗪。(7)通过计算机辅助药物筛选寻找。2、简述先导化合物的优化方法。(1)烷基链或环的结构改造，包括构造同系物、运用插烯原理、变换环结构、改变官能团。(2)运用生物电子等排体原理，如使用环等当体：西咪替丁→雷尼替丁→法莫替丁。(3)运用前药原理，通过将原药与无毒性的暂时结合的载体以共价键形式相结合，得到在体外无活性或活性较小，需在体内经生物转化生成活性物质的药物。(4)设计软药，通过设计安全而温和的药物，以降低药物的毒副作用。(5)设计硬药，通过设计在体内不能代谢或极少代谢的药物，避免毒性代谢产物的生成，提高用药安全性。(6)设计孪药，一种方法与前药类似，使孪药进入体内分解为两个原药；另一种方式是设计在体内不裂解的药物。3、简述前药修饰的目的及作用。(1)提高药物的选择性(2)增加药物的稳定性(3)延长药物作用时间(4)克服首过效应，改善药物的吸收，提高生物利用度(5)改善药物的溶解性(6)降低药物的毒副作用(7)实现药物的靶向定位4、简述前药、软药、硬药三者之间的区别。前药与软药的区别在于，前药本身没有活性或活性较小，到体内经代谢后发挥活性，而软药本身有活性，经体内代谢后失活。软药与硬药的区别在于，尽管它们本身均具有活性，但软药在体内更容易被代谢失活并排除体外，而硬药在体内很难被代谢和排除体外。5、简述手性药物的活性区别，并举例说明。手性药物的活性区别有如下几种情况：①两个对映体具有等同或相近的同一活性，如美西律、索他洛尔的对映体具有相同的药理作用，临床使