天舒胶囊药效学研究及可能的作用机制.docx

天舒胶囊药效学研究及可能的作用机制天舒胶囊处方来源于宋代《圣济总录》中的大芎丸，由天麻、川芎两味药精制而成，为中国药典2010版收载品种。其主要工艺为将两药粉碎、混合，用90%乙醇回流提取滤过，滤液浓缩得清膏;药渣加水煮后过滤浓缩至适量，加糊精混匀、干燥、粉碎后加上述清膏、糊精，制粒而得。该药功能活血平肝、通络止痛，用于瘀血阻络或肝阳上亢所致的头痛日久、痛有定处，或兼有头晕胁痛、失眠烦躁、舌质暗或有淤斑;夜不能寐及血管神经性头痛见上述证候者。现将与其相关的研究资料和相关文献进行综合分析，为临床应用和进一步的研究开发提供参考。1、药学研究天舒胶囊含有天麻素、川芎嗪、阿魏酸等物质，必须进行质量控制。只有保证有效成分的含量，控制杂质和易引发不良反应的物质的含量，才能真正做到质量可控和稳定。1.1质量控制研究1.1.1川芎嗪的含量测定川芎嗪能抑制血小板凝集，改善脑部微循环，因此有必要对天舒胶囊中川芎嗪含量进行控制。叶冬梅等利用高效液相色谱，用甲醇提取，以C18色谱柱为固定相，甲醉-水为流动相，检测波长为282nm，进行测定。方法学研究结果表明，川芎嗪在10～50mg/L范围内呈良好的线性关系(r=0.9998)，回收率为99.3%，RSD=1.6%。该方法能消除其他成分的干扰，准确可靠、重现性好，操作简便快速，可作为天舒胶囊质量控制的定量分析方法。但亦有专家认为，川芎嗪在本胶囊中无法测得，即使采用离子选择性柱子。1.1.2天麻素的含量测定天麻素可以改善小脑前下动脉、小脑后下动脉、椎基底动脉、迷路动脉及内耳供血不足，可治疗头痛、眩晕、神经痛等。刘金德等利用HPLC法，选用C18色谱柱，以甲醇-0.2mol/L硫酸铵(5∶95)为流动相，检测波长270nm进行测定。结果表明，天麻素在0.1～1.0μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999)，回收率为99.6%，RSD=1.72%。该方法简便快速，灵敏度高，重现性好，可用于天舒胶囊的质量控制。1.1.3阿魏酸的含量测定阿魏酸是川芎的主要有效成分之一，可以抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和血栓、清除亚硝酸基、氧自由基、抗菌消炎、抗肿瘤、增强免疫功能等。2010版药典中也将阿魏酸的含量测定作为天舒胶囊的质量控制手段之一。赵爱华等利用HPLC法，选用C18色谱柱，以10%醋酸溶液-甲醇(65∶35)为流动相，检测波长320nm进行测定。结果表明，阿魏酸在0.025～0.3μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999)，回收率为99.2%，RSD=1.89%。该方法简便、快速、准确。1.2溶出度的检查兰顺等以川芎嗪含量为定量指标，用高效液相色谱法测定样品溶出后的川芎嗪含量;以0.1mol/L盐酸为溶出介质，用浆法测定不同批号天舒胶囊的体外溶出度，计算溶出参数T50、Td、m。该方法准确灵敏、操作简便，可作为天舒胶囊的质量控制分析方法。应制订天舒胶囊的溶出度检查标准，在质量标准中增加溶出度检查项，可促使厂家通过处方优化，严格控制生产工艺及胶囊囊材的质量，以提高药物溶出度，减少不同批号胶囊剂之间的溶出度差异，保证药物临床疗效。2、药效学研究及可能的作用机制2.1对小鼠软脑膜微循环的影响陈忠伦等对天舒胶囊对小鼠软脑膜微循环的影响进行了研究，采用XTW-CTV微循环彩色电视显微镜观察小鼠颅骨开窗后软脑膜微循环在外来去甲肾上腺素作用下的变化情况。结果表明天舒胶囊各剂量组均可改善由去甲肾上腺素所致的小鼠软脑膜局部微循环障碍，可使微血管扩张，血流增快，每视野交织网点数增多，同时对血液流态也有一定的改善作用，可使血色明显变红。可见，天舒胶囊能扩张脑血管，增加脑血流量，改善小鼠软脑膜微循环，从而发挥其对血管性痴呆的治疗作用。2.2对偏头痛大鼠血浆β内啡肽、五羟色胺含量及其脑组织c-fos表达的影响杨天华等对天舒胶囊对偏头痛大鼠血浆β内啡肽(β-EP)、5羟色胺(5-HT)含量及其脑组织c-fos表达的影响进行了研究。研究采用皮下注射硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，分别进行给药，采用放免法和高效液相色谱法分别测定大鼠静脉血中β-EP、5-HT含量;免疫组化染色观察中脑导水管周围灰质β-EP、5-HT和c-fos的阳性表达。结果显示天舒胶囊能明显降低血浆5-HT水平，降低脑导水管周围灰质c-fos表达，增高血浆β-EP水平、上调中脑导水管周围灰质β-EP的表达，增加中脑导水管周围灰质5-HT表达。天舒胶囊可改善偏头痛发作时血管活性物质、神经肽和神经递质水平失常，调节脑和血管的功能，从而改善偏头痛症状。2.3对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响张勤等对天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆及脑组织血管活性物质及血流动力学的影响进行了研究。采用皮下注射硝酸甘油分别制作大鼠和兔偏头痛模型。给予天