一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106581655A(43)申请公布日2017.04.26(21)申请号201710000370.9(22)申请日2017.01.02(71)申请人武汉新联大生物有限公司地址437200湖北省咸宁市嘉鱼县经济开发区发展大道20号武新联大生物有限公司(72)发明人童庆平黄恒袁林孙才汉孙敏谷长勤伍晓雄(51)Int.Cl.A61K38/47(2006.01)A61K31/366(2006.01)A61K31/165(2006.01)A61K9/16(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61P31/04(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂及其制备方法；该固体分散剂包含的各组分的重量百分比含量如下：尤特奇S-1001.0～2.0%，亚硫酸氢钠0.2～0.5%、左旋氟苯尼考5～20%，溶菌酶0.5～1%，秦皮乙素0.5～1%,聚维酮2～5%，余量为无水葡萄糖。本发明既保留了左旋氟苯尼考的药效，避免一般肠溶制剂局部释药浓度过高的弊端，加入溶菌酶更是能提高产品的抗菌活性，显著提高生物利用度，同时得到的产品适口性好，没有胃肠道刺激，能够大大提升治愈率，同时在肠道内形成缓释吸收，使血药浓度长期维持在治疗量，不刺激胃肠、不损伤肝脏，减少肝脏首过效应，最高的药物利用率；同时具有调解免疫功能，恢复巨噬细胞免疫活性。CN106581655ACN106581655A权利要求书1/1页1.一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂，其特征在于，组分及对应重量百分比为：左旋氟苯尼考5～20%，溶菌酶0.5～1%，秦皮乙素0.5～1%，尤特奇S-1001.0～2.0%，亚硫酸氢钠0.2～0.5%，聚维酮2～5%，余量为无水葡萄糖。2.根据权利要求1所述种复方左旋氟苯尼考固体分散剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下所述：（1）全量尤特奇S-100溶解在乙醇中，搅拌30-60分钟后呈现清亮溶液；（2）加入亚硫酸氢钠和左旋氟苯尼考，溶解，至高速剪切匀质机中剪切30分钟；（3）再转入真空干燥箱中，温度保持在60℃至干燥，取出，研磨粉碎过80目筛，得载体核心层；（4）接着分别投入处方量的聚维酮、溶菌酶、秦皮乙素和无水葡萄糖，混合均匀后用适量纯水制粒；（5）60℃干燥，整粒，即得复方左旋氟苯尼考固体分散剂。2CN106581655A说明书1/5页一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于兽药医药技术领域，具体地涉及一种复方左旋氟苯尼考固体分散剂及其制备方法。背景技术[0002]氟苯尼考是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用的氯霉素类广谱抗菌药，也是目前治疗呼吸道综合症的最佳药物之一。现有的氟苯尼考制剂主要以单方为主，临床上使用存在使用剂量大，使用效果不明显，往往由于治疗效果的缓慢，贻误治疗疾病的最佳时机，给养殖业带来严重损失。故急需研究一种能够提高药效，且降低成本的氟苯尼考复方制剂。氟苯尼考为氯霉素类广谱抗菌药，其与溶菌酶联用，能够提高药效，降低氟苯尼考的用量，并且降低了副作用，提高了安全性。[0003]氟苯尼考有很大的实用价值，但是还存在一个难以解决的问题，那就是难溶于水、利用率低，不能充分发挥药效,同时传统的氟苯尼考味苦，还具有胃肠道刺激性。目前氟苯尼考剂型有片剂、散剂、注射液、混悬剂等。但是大多剂型需要多次给药来维持足够长的有效药物浓度，而反复给药会使给药成本增加，并且造成动物应激反应。而混悬剂虽然可以达到良好的药物利用率，然而，液体制剂中由于水的存在，其制剂的稳定性始终存在不足，注射剂存在使用不方便和成本过高的问题。左旋氟苯尼考的吸收部位在胃肠道的上端，为了克服其胃刺激性及酸不稳定性，因此其最佳剂型应该是一种肠溶制剂，该制剂在胃中有部分释放，通常10％～50％，这样既可以避免药物对胃部的刺激，又可以达到最佳的抑菌浓度起到迅速起效的目的。随着胃的蠕动，余下部分药物可以逐渐通过幽门进入肠道中，在肠道适宜的pH值的作用下溶解，释放出药物，使药物进入体内循环系统，保持血药浓度的平衡。因此，制备出一种具有适口性好、稳定性好以及具有双释放功能的左旋氟苯尼考口服制剂将会大大提高该药物的食用舒适性。[0004]固体分散技术是将药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固体载体中的一项新型制剂技术。[0005]溶菌酶(lysozyme)，又称胞壁质酶(muramidase)或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶(N-acetylmuramidelycanohydrlase)，是一种广泛存在于乳汁、唾液、眼泪、鸡蛋清和鱼卵中的