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隐球菌脑膜炎隐球菌脑膜炎(Crytococcalminingitis) 早在一百年前就发现了隐球菌,以后被认为是中枢神经系统的主要病原菌之一,二十世纪八十年代以来,隐球菌性脑膜炎发病率随艾滋病的流行而上升。发病机制传染途经呼吸道有三种: ①呼吸道传播导致肺感染 ②消化道传播,有人给动物口服大量隐球菌可导致隐球菌感染,但尚无确凿证据证明通过消化道可致隐球菌感染 ③皮肤可导致系统性隐球菌病的潜在入侵途径,因为临床上原发性皮肤隐球菌病可发生隐球菌脑膜炎机体发挥抗隐球菌作用有特异性细胞免疫和体液免疫,而细胞免疫是抵抗隐球菌最重要的防御机制。研究发现,血清中CD+4与CD+8细胞在消除人体内隐球菌发挥重要作用,人体中枢神经系统的星形细胞是构成血——脑屏障、脑—脑脊液屏障的主要组成部分,能阻止隐球菌进入颅内,起到关键性作用并能产生大量的细胞因子和NO,抑制隐球菌的生长。脑血管周围小神经胶质细胞、巨噬细胞能阻止隐球菌扩散颅内,但隐球菌仍容易侵犯中枢神经系统,这可能与脑脊液缺乏血清中存在的可溶性抗隐球菌抗体;脑脊液缺乏补体激活系统等原因,可引起颅内感染。近几年来,隐球菌发病率随爱滋病患者人数增加而上升。另外,亦常见于淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、白血病、何杰金病、多发性骨髓瘤及大量激素治疗的疾病等。病理临床表现少数病人出现意识障碍、烦躁不安、人格改变、记忆力衰退、癫痫发作、瘫痪,体征有颈项强直、克氏征与布氏征阳性,眼底视乳头水肿、出血和渗出。亦可出现颅神经麻痹,包括视力减退、失明、眼球外展受限、面瘫、听力减退,甚至耳聋等。 少数病人急性起病,多数患免疫抑制或免疫缺陷病的病人,死亡率高,约2周左右死亡,部分病人反复缓解和加重,预后不良,只有极少病人能自愈。辅助检查2、免疫学检查: 隐球菌的荚膜内含特异性抗原性的多糖体,约90%隐球菌脑膜炎患者的血清和脑脊液中可检出这种抗原和相应的抗体。3、影像学检查 ①头颅CT:可呈现几种改变,a弥漫性脑水肿,常见基底节区和大脑皮质区不规则低密度灶;b脑组织实质等密度、略高密度块状影,直径大于0.5cm,单发或多发灶,呈均匀强化;c脑内多片状低密度灶融合,水肿压迫脑室、脑池;d脑积水,脑室对称性扩大,脑实质无异常改变。 ②胸片:多数病人为肺炎或呈新生物包块。诊断和鉴别诊断鉴别诊断2、病毒性脑膜炎 各种病毒引起脑膜炎临床症状相似,根据起病急,多数病人病前有呼吸道或消化道感染史,随之出现头痛、发热和脑膜刺激征,可考虑本病。特殊的病因诊断有赖于实验室病毒分离和血清及脑脊液抗病毒抗体的测定。3、急性化脓性脑膜炎治疗2、抗真菌药物治疗5-氟脲嘧啶:口服血清浓度达75%,是通过抑制真菌细胞内嘧啶合成而杀菌。由于真菌对本药易产生耐药性,故很少单用本药治疗隐球菌性脑膜炎,常与两性霉素B联合应用。用量:成人口服或静脉注射5~10g/d,儿童100~200mg/kg/d,疗程3个月以上。副作用为食欲不振,恶心,白细胞、血红蛋白及血小板减少,皮疹,哮喘,精神错乱及肝肾功损害。氟康唑:本药为交好的三唑类抗真菌药,抑制真菌细胞膜上的甾醇,影响膜的功能导致真菌死亡。用量:成人200~400mg/d,疗程6~8周,儿童一般不用本药,必须用者,按3~6mg/kg/d口服或静脉滴注。副作用:食欲不振,恶心,腹痛腹泻,皮疹,偶有肝肾功损害,主要为血清转氨酶、尿素氮升高。