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缺氧诱导因子1，2α对HIFU残留肝癌血管生成的体内实验研究
摘要：
高强聚焦超声（HIFU）是一种新型的非侵入性肿瘤治疗技术，可以对肝癌进行杀伤，但是在治疗过程中，残留肝癌细胞往往会重新增殖，从而导致肿瘤复发。缺氧诱导因子1,2α（HIF-1,2α）是一种介导缺氧反应的重要蛋白，对于肿瘤细胞的生存、增殖以及血管生成等都有重要的影响。本研究探讨了HIF-1,2α在HIFU治疗残留肝癌血管生成中的作用。结果表明，HIF-1,2α可促进HIFU治疗后残留肝癌组织中的细胞存活，提高肿瘤细胞的增殖能力，并增加血管生成的数量。因此，在使用HIFU治疗肝癌时，需要考虑HIF-1,2α的影响，以减少残留肝癌的形成并提高治疗效果。
关键词：缺氧诱导因子，高强聚焦超声，肝癌，血管生成
Introduction:
肝癌是全世界一个重要的恶性肿瘤，早期治疗是比较成熟的。但是，对于那些已经发展到晚期的患者，治疗方案就比较难以确定了。虽然大多数晚期肝癌患者使用放化疗，但这些治疗方法的效果却很有限，很多患者很快就出现了复发。对于这种现象，人们发掘出了高强聚焦超声（HIFU）的应用，开创了一种全新的治疗晚期肝癌的方法。HIFU属于无创性方法，通过超声波的能量摧毁癌细胞，从而达到治疗肝癌的效果。但是由于肝脏在HIFU处理后会产生一定程度的缺血缺氧反应，使得肿瘤细胞的分化、增殖变得不确定，同时容易形成残留肿瘤。
缺氧诱导因子1,2α（HIF-1,2α）是一种介导缺氧反应的重要蛋白，对于生物体内的生存、增殖、血管生成等方面有着重要的影响。
Methods:
采用人肝癌细胞株（HepG2）培养，将其移植到BALB/c小鼠体内，同时HIFU治疗。治疗继续1天、3天、7天和14天，采用免疫荧光染色对HepG2组织进行检测。同时，使用实时荧光定量PCR技术对HIF-1α和HIF-2α的表达进行测定;体内生物体显像技术评估异位移植的血管生成。
Results：
传统的HIFU治疗后，毗邻残余肝癌组织中大量的HIF-1,2α蛋白表达。进一步分析表明，HIF-1,2α蛋白表达增加后可促进后续残留肝癌组织的细胞存活和增殖，并增加血管生成的数量。同时，实时荧光定量PCR结果表明，HIF-1α和HIF-2α的mRNA表达均显著提高。异位移植的血管生成分析也证实了HIF-1,2α的敏感性。
Conclusion：
利用HIFU治疗肝癌是一种有效的治疗方法，病患可以获得较好的治疗效果。但是HIFU治疗的同时，在残留肝癌组织中HIF-1,2α的表达增加。这种现象的出现，会增加残留肝癌组织的细胞存活、增殖能力，同时增加血管生成的数量。因此，治疗肝癌时，需要选用合适的手段将HIF-1,2α的表达控制在合适的范围内，以减少残留肝癌组织的形成，保证病患的健康。