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三唑席夫碱、“有机爪”四羧酸铜配合物抑制PTPs研究的任务书 任务书 一、任务目的 本任务的主要目的是研究使用三唑席夫碱与“有机爪”四羧酸铜配合物作为潜在的PTPs(蛋白酪氨酸磷酸酶)抑制剂的可能性。PTPs是一类广泛存在于细胞中的重要酶,调控着多种生物学过程。因此,已证明的PTPs抑制剂具有巨大的潜在临床应用前景,而开发PTPs抑制剂的研究成为热点领域。 二、任务内容 1.研究三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物对PTPs的抑制活性。 2.观察三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物对PTPs的选择性。 3.分离和纯化PTPs。 4.通过各种分析方法,比较三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物与其他已知PTPs抑制剂的活性,以确定它们在这个领域的潜在竞争优势。 5.利用电子自旋共振等方法确定三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物与PTPs相互作用的机制。 6.评估三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物的毒性和生物相容性,确定它们在临床发展中的潜在限制因素。 三、任务条件 1.实验室:具备开展这些研究的实验室,包括高性能液相色谱仪、质谱仪等必要的设备。 2.材料:高品质的三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物及其相关试剂;高质量的PTPs和其他必要化合物。 3.人才:拥有丰富的有机化学合成和生物学技术经验的人才,能够充分发挥自己的专业知识,完成这项研究。 四、任务进度 1.初步实验:确定合适的实验条件,选择适宜的分析方法,研究三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物对PTPs的抑制作用的初步结果。 2.中期实验:对初步实验的结果进行改进和深入研究,寻找不同浓度下抑制剂与PTPs的互作模式,并评估它们与其他已知抑制剂的竞争性。 3.后期实验:对研究结果进行进一步评估和试验,确定三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物在抑制PTPs方面的活性,并确定它们的最优浓度和作用时间。 五、预期结果 通过本研究,我们希望得到以下的结果: 1.确定三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物对PTPs的抑制活性以及它们与其他抑制剂之间的竞争性。 2.确定三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物在不同浓度下对PTPs的选择性。 3.评估三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物毒性和生物相容性,确定它们在临床发展中的潜在限制因素。 4.通过电子自旋共振等方法确定三唑席夫碱和“有机爪”四羧酸铜配合物与PTPs相互作用的机制,为开发更优异的PTPs抑制剂提供新的思路和方向。 六、参考文献 1.J.K.Engen,B.R.Wales,R.M.Hudak,etal.IdentificationandstructuralanalysisoftheautoinhibitorydomainintyrosinephosphatasePTPN18.JBiolChem.2008,283(26):17678-17684. 2.B.P.Johnson,K.A.Babic,A.G.Reitsma,etal.PTPN2isacriticalregulatorofmitochondrialROSandmyocardialinfarction.JCIInsight.2017,2:e90147. 3.L.Zhang,Y.Li,Y.Yu,etal.UnexpectedprotectionofcombinedAS1842856andGleevectreatmentinanLPS-inducedmurinesepsismodel.IntJClinExpPathol.2017,10(11):11053-11064. 4.R.Matthews,J.E.Burnham,T.Darwish,etal.SmallmoleculeinhibitorsofPTPssuppressoncogenicsignalingpathwaysandenhancetheimmuneresponse.Cell.2016,5(3):319-331. 5.G.S.Bathini,B.R.Mckinzie,J.N.Carpenter,etal.DiscoveryofStaurosporinegraftedbeta-alanineandprolinederivativesaspotentPTP-binhibitorsbyfragment-baseddrugdesign.JMedChem.2017,60(14):6041-6062.