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第9章细胞介导的免疫应答第一节免疫应答的基本概念 第二节免疫应答的基本过程 第三节细胞凋亡与免疫第一节免疫应答的基本概念广义的免疫应答可包括非特异性免疫,这是机体在进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御功能,对抗原无特异性和针对性,故不属于特异性免疫应答,如NK细胞的自然杀伤功能、补体的溶菌作用、吞噬细胞可通过非抗原受体(FCR,CR等)识别和吞噬多种病原体及异物,在感染初期发挥作用。 当特异性免疫应答发生后,即可明显增强非特异性免疫的能力并促进和参与免疫效应的全过程。免疫的类型及特点屏障结构1、皮肤与粘膜屏障正常菌群2.血脑屏障名称:紫河车 类别:补益药 别名:胞衣、混元丹、胎衣 药用部位:干燥胎盘 药材性状:本品呈圆形或碟状椭圆形,直径9~15cm,厚薄不一。黄色或黄棕色,一面凹凸不平,有不规则沟纹,另一面较平滑,常附有残余的脐带,其四周有细血管。质硬脆,有腥气。1、趋化 单核巨噬细胞(三)、肥大细胞(四)、NK细胞(五)、补体免 疫 调 理 作 用概念: 干扰素是病毒或其它干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类具有多种生物学活性的糖蛋白。 功能: 广谱抗病毒 抗肿瘤作用 免疫调节功能干扰素作用机制示意图根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态,免疫应答可表现为两种类型 即正免疫应答:指正常情况下对非己抗原的排异效应,如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等; 负免疫应答:指正常情况下,机体对自身成分的耐受状态。 无论正应答还是负应答,两者都是正常机体维持内环境稳定的重要保护机制。在异常情况下,机体可产生过高的免疫应答而造成损伤如超敏反应, 若对非己抗原发生负应答,则失去抗感染和抗肿瘤能力,形成免疫耐受 若对自身成分的耐受性遭破坏,可引起自身免疫,甚至造成自身免疫病免疫应答的类型无应答 抗原不是任何情况下都会诱导机体产生免疫应答。当淋巴细胞缺失时,机体不会产生免疫应答,这可能是机体本来有免疫缺陷,也可能是诱导发生的淋巴细胞生理性凋亡即程序性死亡(apoptosis)造成的。 而无应答是指另外—种情况,即淋巴细胞是存在的,只是受到了抑制,对免疫原的再刺激不能作出反应。由此可见无应答是一种特异性的免疫耐受现象。免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。抗原无论经血流进入脾脏或经淋巴循环到达相应引流区的淋巴结,通常均被相应区域的抗原递呈细胞摄取、滞留于细胞表面,使抗原性明显增强,提供给B细胞直接识别和结合。或者经加工处理后,与MHC分子结合而表达于细胞表面,递呈给T细胞识别和结合。在免疫应答过程中所形成的记忆性T、B细胞,多数游出淋巴组织参加再循环、扩大免疫效应。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大,约在抗原刺激后4~5天起,可保持相当长的时间,这不仅是特异性淋巴细胞的增殖所致,更是由于活化的T、B细胞所释放的多种细胞因子(如趋化因子、炎症因子等)造成炎性细胞的集聚、浸润,血管渗出物的增加,组织水肿等多因素作用的结果。 当免疫应答逐渐减弱时,肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应可表现于局部,也可为全身性反应。B细胞介导的体液免疫应答体液免疫效应 体液免疫主要是通过抗体发挥效应,包括:①中和作用:抗体与病毒或外毒素结合,具有重要的抗感染作用,但抗体只具有特异性识别作用,不具有杀伤作用,还需借助免疫细胞或免疫分子的协同,才能发挥排异功效。②通过激活补体引起溶菌、溶细胞等效应(见第4章)。③通过发挥ADCC效应,有助于杀伤肿瘤细胞及被病毒感染的靶细胞。④通过免疫调理作用增强吞噬细胞的活性。⑤在某些情况下,抗体还可参与超敏反应,引起病理性损伤一、概念 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 二、活化阶段 抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段TD细胞为CD4+T细胞,再次与抗原接触后24~48小时发生反应,72小时达高峰。由于TD细胞所介导的免疫应答发生较慢,且能造成局部组织学变化,这种变化与迟发型超敏反应类似,因此TD细胞也称为迟发型超敏反应T细胞TDTH。TD细胞释放的淋巴因子可引起局部以单核—巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应而发挥效应。三、抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC) 概念:指能摄取处理抗原,将蛋白质降解成肽片段,并同MHC分子结合,一同表达在细胞膜表面,提供给T细胞识别活化的一类高度专门化的细胞 主要包括:树突状细胞、巨噬细胞和B细胞T细胞活化需要几个基本条件: ①抗原递呈细胞(或靶细胞)表面MHC/抗原肽复合物与T细胞表面的TCR结合为第一信号; ②抗原递呈细胞表面B7分子与T细胞表面CD28分子结合形成第二信号; ③白细胞介素1(IL—1)和白细胞介素2(IL—2)等细胞因子被认为是T细胞活化的第三信号