外周神经复合导管及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113633430A(43)申请公布日2021.11.12(21)申请号202110837273.1(22)申请日2021.07.23(71)申请人北京诺康达医药科技股份有限公司地址100176北京市大兴区经济技术开发区科创十三街31号院二区7号楼(72)发明人郭杰冷鸿飞徐小雨陶秀梅(74)专利代理机构北京路浩知识产权代理有限公司11002代理人陈征(51)Int.Cl.A61F2/00(2006.01)A61L27/18(2006.01)A61L27/38(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/54(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图4页(54)发明名称外周神经复合导管及其制备方法与应用(57)摘要本发明涉及外周神经复合导管及其制备方法与应用。外周神经复合导管，包括：纳米纤维多孔中空外管，作为支撑腔体；取向纳米纤维膜，贴附于所述纳米纤维多孔中空外管的内壁形成空腔，用于促进神经定向对接和再生；中空取向性小管，内置于由所述取向纳米纤维膜所形成的空腔中，用于加强外周神经复合导管抗压能力和取向性，引导神经有序生长；水凝胶柱，内置于所述中空取向性小管的空腔中；其中，所述纳米纤维多孔中空外管、取向纳米纤维膜和中空取向性小管均通过静电纺丝工艺制备而成。本发明提供的外周神经复合导管可根据神经生长特性自调释放血旺细胞或者神经营养因子，能够解决目前神经缺损后神经纤维再生修复问题。CN113633430ACN113633430A权利要求书1/2页1.一种外周神经复合导管，包括：纳米纤维多孔中空外管，作为支撑腔体；取向纳米纤维膜，贴附于所述纳米纤维多孔中空外管的内壁形成空腔，用于促进神经定向对接和再生；中空取向性小管，内置于由所述取向纳米纤维膜所形成的空腔中，用于加强外周神经复合导管抗压能力和取向性，引导神经有序生长；水凝胶柱，内置于所述中空取向性小管的空腔中；其中，所述纳米纤维多孔中空外管、取向纳米纤维膜和中空取向性小管均通过静电纺丝工艺制备而成。2.根据权利要求1所述的外周神经复合导管，其中，所述纳米纤维多孔中空外管中的纤维丝呈无取向性状态；和/或，所述取向纳米纤维膜中的纤维丝呈取向性状态；和/或，所述中空取向性小管中的纤维丝呈取向性状态。3.根据权利要求1或2所述的外周神经复合导管，其中，所述水凝胶柱由多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯与三赖氨酸盐反应而制成；优选地，所述多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯中的N‑羟基琥珀酰亚胺基(‑NHS)与三赖氨酸盐中的氨基(‑NH2)的摩尔比为1:1～1:4；所述多臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯优选包括二臂、四臂、八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯；所述三赖氨酸盐优选为三赖氨酸醋酸盐。4.根据权利要求1‑3任一项所述的外周神经复合导管，其中，所述水凝胶柱负载神经生长因子、神经元细胞的纤溶酶敏感微球组分、脑源性神经营养因子、神经元细胞、干细胞的凝胶柱中的一种或几种。5.根据权利要求1‑4任一项所述的外周神经复合导管，其中，静电纺丝所用原料包括：丝素蛋白、壳聚糖、明胶、聚乳酸、聚己内酯、丙交酯乙交酯共聚物中的一种或几种材料的共混物；所用溶剂包括：二氯甲烷、三氯甲烷、N,N‑二甲基甲酰胺、六氟异丙醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯；优选地，制备所述纳米纤维多孔中空外管的原料为聚乳酸聚己内酯共聚物，其中，聚己内酯的摩尔含量为10‑25％；更优选以四氢呋喃和N,N‑二甲基甲酰胺按体积比为5:5‑8:2的混合液作为溶剂，更优选体积比为6:4；优选地，制备所述取向纳米纤维膜和中空取向性小管的原料为聚乳酸聚己内酯共聚物，其中，聚己内酯的摩尔含量为10‑25％；更优选以四氢呋喃和N,N‑二甲基甲酰胺按体积比为6:4‑7:3的混合液作为溶剂。6.权利要求1‑5任一项所述外周神经复合导管的制备方法，包括：提供纳米纤维多孔中空外管；提供取向纳米纤维膜，贴附于所述纳米纤维多孔中空外管的内壁形成空腔；提供中空取向性小管，内置于由所述取向纳米纤维膜所形成的空腔中；提供水凝胶柱，内置于所述中空取向性小管的空腔中。7.根据权利要求6所述外周神经复合导管的制备方法，其中，制备所述纳米纤维多孔中空外管的静电纺丝参数如下：电压10‑30kv，推速0.5‑2ml/h，接收距离8‑15cm，旋转接收器2CN113633430A权利要求书2/2页直径2.1‑11mm，转速50‑200rpm；和/或，制备所述取向纳米纤维膜和中空取向性小管的静电纺丝参数如下：电压10‑30kv，推速0.5‑3ml/h，接收距离8‑15cm，旋转接收器直径10‑20cm，转速1200‑3000rpm。8.根据权利要求6或7所述外周神经复合导管的制备方法，其中，制备所述纳米纤维多孔