脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114206463A(43)申请公布日2022.03.18(21)申请号202180004202.1(72)发明人英博(22)申请日2021.06.29(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(30)优先权数据代理人封新琴63/049,4312020.07.08US(51)Int.Cl.(66)本国优先权数据A99Z99/00(2006.01)202010621718.82020.06.30CN(85)PCT国际申请进入国家阶段日2021.12.27(86)PCT国际申请的申请数据PCT/CN2021/1030762021.06.29(87)PCT国际申请的公布数据WO2022/002040EN2022.01.06(71)申请人苏州艾博生物科技有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区星湖权利要求书5页说明书84页街218号生物医药产业园B2-610序列表1页(54)发明名称脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物(57)摘要本文提供脂质化合物，其可与其他脂质组分，例如中性脂质、胆固醇和聚合物结合的脂质组合使用，以形成脂质纳米颗粒用于递送治疗剂(例如核酸分子)以实现治疗或预防目的，包括疫苗接种。本文还提供包含所述脂质的脂质纳米颗粒组合物。CN114206463ACN114206463A权利要求书1/5页1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体，其中：Y是‑O‑G2‑L2或‑X‑G3‑NR4R5；12G和G各自独立地为键、C2‑C12亚烷基或C2‑C12亚烯基；11111111L是‑OC(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑OC(＝O)OR、‑C(＝O)R、‑OR、‑S(O)xR、‑S‑SR、‑C(＝O)SR1、‑SC(＝O)R1、‑NRaC(＝O)R1、‑C(＝O)NRbRc、‑NRaC(＝O)NRbRc、‑OC(＝O)NRbRc、‑NRaC(＝O)11111bcOR、‑SC(＝S)R、‑C(＝S)SR、‑C(＝S)R、‑CH(OH)R、‑P(＝O)(OR)(OR)、‑(C6‑C10亚芳基)‑R1、‑(6至10元亚杂芳基)‑R1或R1；22222222L是‑OC(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑OC(＝O)OR、‑C(＝O)R、‑OR、‑S(O)xR、‑S‑SR、‑C(＝O)SR2、‑SC(＝O)R2、‑NRdC(＝O)R2、‑C(＝O)NReRf、‑NRdC(＝O)NReRf、‑OC(＝O)NReRf、‑NRdC(＝O)22222efOR、‑SC(＝S)R、‑C(＝S)SR、‑C(＝S)R、‑CH(OH)R、‑P(＝O)(OR)(OR)、‑(C6‑C10亚芳基)‑R2、‑(6至10元亚杂芳基)‑R2或R2；12R和R各自独立地为C6‑C24烷基或C6‑C24烯基；abdeR、R、R和R各自独立地为H、C1‑C12烷基或C2‑C12烯基；cfR和R各自独立地为C1‑C12烷基或C2‑C12烯基；每个X独立地为O、NR3或CR10R11；3每个G独立地为C2‑C24亚烷基、C2‑C24亚烯基、C3‑C8亚环烷基或C3‑C8亚环烯基；3333每个R独立地为H或C1‑C12烷基；或R、G或G的一部分连同其所连接的氮一起形成环状部分A；4每个R独立地为C1‑C12烷基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环烯基、C6‑C10芳基或4至8元杂环烷基；或R4、G3或G3的一部分连同其所连接的氮一起形成环状部分B；5每个R独立地为C1‑C12烷基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环烯基、C6‑C10芳基或4至8元杂环烷基；或R4、R5连同其所连接的氮一起形成环状部分C；1011R和R各自独立地为H、C1‑C3烷基或C2‑C3烯基；x是0、1或2；并且其中每个烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、亚烷基、亚烯基、亚环烷基、亚环烯基、亚芳基、亚杂芳基和环状部分独立地任选地经取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其为式(I‑A)的化合物：2CN114206463A权利要求书2/5页或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体。3.根据权利要求1所述的化合物，其为式(I‑B)的化合物：或其药学上可接受的盐、前药或立体异构体。34.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中G是C2‑C24亚烷基。35.根据权利要求4所述的化合物，其中G是C2‑C4亚烷基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是O。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是CR10R11。8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是NR3。9.根据权利要求8所述的化合物，其中R3是H。10.根据权利要求9所述的化合物，其为式(II)的化合物：其中s是2至24的整数，或其药学上可接受