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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109602916A(43)申请公布日2019.04.12(21)申请号201811525915.9(22)申请日2018.12.13(71)申请人广东温氏大华农生物科技有限公司地址527400广东省云浮市新兴县新城镇东提北路6号(72)发明人梁劲康张桂君方炳虎吴志玲黎乃添梁惠莲颜振炽(74)专利代理机构广州市越秀区哲力专利商标事务所(普通合伙)44288代理人高淑怡赖秀芳(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K31/165(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种氟苯尼考包合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种氟苯尼考包合物,包括包合剂以及包载在包合剂中的氟苯尼考,氟苯尼考与包合剂的摩尔比为1:(0.5-2),包合剂为环糊精或环糊精衍生物。本发明所提供的氟苯尼考包合物,成品包合率高,收率高,并且能够显著提高氟苯尼考在水中的溶解度。本发明还公开了一种氟苯尼考包合物的制备方法,制备过程不需要使用高沸点有机溶剂,也不需要常规饱和水溶液法所需要的加热和冷却等步骤,进一步简化了生产流程,便于工业化大生产。CN109602916ACN109602916A权利要求书1/1页1.一种氟苯尼考包合物,其特征在于,包括包合剂以及包载在所述包合剂中的氟苯尼考,氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:(0.5-2),所述包合剂为环糊精或环糊精衍生物。2.如权利要求1所述的氟苯尼考包合物,其特征在于,所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基-β-环糊精。3.如权利要求1所述的氟苯尼考包合物,其特征在于,所述环糊精衍生物为甲基环糊精、乙基环糊精、羟丙基环糊精或乙酰基环糊精。4.如权利要求1所述的氟苯尼考包合物,其特征在于,氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:1。5.一种如权利要求1-4任一项所述的氟苯尼考包合物的制备方法,其特征在于,包括:水相制备步骤:将配方量的包合剂置于水中,室温下搅拌至完全溶解,制得水相;有机相制备步骤:将配方量的氟苯尼考加入有机溶剂中,室温下搅拌至完全溶解,制得有机相;包合物制备步骤:在室温持续搅拌的条件下,将所述有机相分次加入所述水相中,持续搅拌2-12h,得到包合物溶液;喷雾干燥步骤:将所述包合物溶液加入喷雾干燥系统中,经过喷雾干燥后制得氟苯尼考包合物,收集包合物,即得。6.如权利要求5所述的氟苯尼考包合物的制备方法,其特征在于,还包括过筛步骤,收集包合物后,过60-120目筛,即得。7.如权利要求5所述的氟苯尼考包合物的制备方法,其特征在于,在所述水相制备步骤中,所述包合剂和水的质量比为1:(50-100),搅拌速度为100-800r/min。8.如权利要求5所述的氟苯尼考包合物的制备方法,其特征在于,在所述有机相制备步骤中,氟苯尼考与所述有机溶剂的质量比为1:(20-200),所述有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈或丙酮。9.如权利要求5所述的氟苯尼考包合物的制备方法,其特征在于,在所述包合物制备步骤中,搅拌转速为100-800r/min,持续搅拌4-8h。10.如权利要求5所述的氟苯尼考包合物的制备方法,其特征在于,在所述喷雾干燥步骤中,进风温度为100-150℃,出风温度为30-80℃,风机功率设定为10-80%,通针时间为3-10s,蠕动泵功率设定为10-80%。2CN109602916A说明书1/6页一种氟苯尼考包合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及兽药技术领域,尤其涉及一种氟苯尼考包合物及其制备方法。背景技术[0002]氟苯尼考,又称氟甲砜霉素,其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇,是美国先灵葆雅公司研制开发的一种兽用广谱抗菌药。虽然氟苯尼考属于甲砜霉素的单氟衍生物,但其化学结构不同于氯霉素:氟苯尼考对位无硝基,因此氟苯尼考也不存在致畸、致癌和致突变等缺点,也无潜在的致再生障碍性贫血作用。氟苯尼考的作用机制与抗菌谱类似于甲砜霉素和氯霉素,可抑制细菌70S核糖体,抑制肽酰基转移酶,从而干扰细菌蛋白质的合成。氟苯尼考对多数革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用。此外,甲砜霉素耐药菌菌株通常会产生乙酰转移酶使甲砜霉素和氯霉素的α-甲基位上的-OH发生乙酰化导致药物失活,而氟苯尼考α-甲基上的-OH被-F取代,不受乙酰转移酶的破坏,因此对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍对氟苯尼考敏感。[0003]氟苯尼考在生物药剂学分类系统中属于Ⅱ类药物,即低溶解性/高渗透性药物——氟苯尼考在体内能够很快被吸收利用,但是其在水中的溶解度极低,在胃肠道溶出缓慢,进而限制了药物的吸收。如何改善氟苯尼考在水中的溶解度,成为了氟苯尼考制剂的研究热点