一种HDAC6抑制剂及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115784986A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202111057941.5C07D209/08(2006.01)(22)申请日2021.09.09C07D495/20(2006.01)C07D263/34(2006.01)(71)申请人中国海洋大学C07C243/28(2006.01)地址266100山东省青岛市崂山区松岭路A61K31/403(2006.01)238号A61K31/437(2006.01)(72)发明人李晓杨岳凯瑞江余祺A61K31/473(2006.01)(74)专利代理机构北京唐颂永信知识产权代理A61K31/538(2006.01)有限公司11755A61K31/5415(2006.01)专利代理师刘伟A61K31/542(2006.01)A61K31/55(2006.01)(51)Int.Cl.A61K31/4706(2006.01)C07D215/40(2006.01)A61K31/41(2006.01)C07D209/86(2006.01)A61K31/4439(2006.01)C07D471/04(2006.01)A61K31/517(2006.01)C07D219/02(2006.01)A61K31/404(2006.01)C07D265/38(2006.01)A61K31/438(2006.01)C07D279/22(2006.01)A61K31/421(2006.01)C07D513/04(2006.01)A61K31/17(2006.01)C07D223/22(2006.01)A61K31/167(2006.01)C07D223/20(2006.01)A61K31/166(2006.01)C07D487/04(2006.01)A61P35/00(2006.01)C07C243/38(2006.01)A61P25/28(2006.01)C07C275/28(2006.01)A61P25/00(2006.01)C07D409/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)C07D417/04(2006.01)A61P37/06(2006.01)C07D239/96(2006.01)权利要求书4页说明书51页附图2页(54)发明名称一种HDAC6抑制剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶6抑制剂及其制备方法和应用。所述的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂是以单环、并环或螺环为母核，以酰肼为锌离子螯合基团的HDAC6抑制剂，其具有如下通式(I)所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在预防或治疗与HDAC6活性或表达异常相关疾病的药物中的应用。本发明化合物CN115784986A对HDAC6具有明显的抑制作用。CN115784986A权利要求书1/4页1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如下所示：其中Z选自键、(C1‑C12)亚烷基、(C2‑C12)亚烯基、(C2‑C12)亚炔基、杂环或(C1‑C12)烷基酰胺基，其中，Z优选选自键、(C1‑C4)烷基、5元杂环或Y选自H、(C1‑C12)烷基、(C2‑C12)烯基、(C2‑C12)炔基、卤素、其中，Y优选选自H、(C3‑C5)炔基、卤素、R6选自H、任选被取代的(C1‑C12)烷基，其中，R6优选选自H、任选被取代的(C1‑C4)烷基；R选自5‑14元脂肪环、脂肪杂环、芳环、杂芳环、稠环芳烃、苯稠杂环或稠杂环，R任选被一个或多个取代基取代，优选被1‑3个取代基取代，所述取代基选自卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、酚羟基、氰基或甲酸酯基，优选所述取代基选自卤素、卤代(C1‑C12)烷基、(C1‑C12)烷基、(C2‑C12)烯基、(C3‑C5)炔基、(C1‑C2)烷氧基、羟基、酚羟基、氰基或(C1‑C2)甲酸酯基；R1选自H、(C1‑C12)烷基，R1优选选自H、(C1‑C2)烷基；W选自C或N。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R为A环选自5‑6元脂肪环、脂肪杂环、芳环或杂芳环，A环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、烷氧基，酚羟基、氰基或甲酸酯基，所述取代基优选选自卤素、卤代(C1‑C12)烷基、(C1‑C12)烷基、(C2‑C12)烯基、(C3‑C5)炔基、(C1‑C2)烷氧基、酚羟基、氰基或(C1‑C2)甲酸酯基。3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，A环选自一个或多个如下2CN115784986A权利要求书2/4页环系：4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R为其中，B环选自5‑