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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115862880A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211610006.1(22)申请日2022.12.13(71)申请人桂林电子科技大学地址541004广西壮族自治区桂林市七星区金鸡路1号(72)发明人李国东尹怿婷徐钊斯马鹏程陈穗文黄慧婷(74)专利代理机构桂林市华杰专利商标事务所有限责任公司45112专利代理师陶平英(51)Int.Cl.G16H50/50(2018.01)G06F17/18(2006.01)权利要求书2页说明书4页(54)发明名称基于分层贝叶斯模型的二维Gibbs采样方法(57)摘要本发明公开了一种基于分层贝叶斯模型的二维Gibbs采样方法,该方法根据已知的分层贝叶斯模型构造出只需要计算两个参数的P函数,再利用二维Gibbs采样得到目标参数,最后给出个体化的给药剂量。大大提高了计算效率:由于只需要计算CL和V两个参数,在计算步骤上方便简洁,从而在计算效率上得到很大的提升,不需要进行函数的计算,采样步骤中只需选取群体中CL和V的平均值作为初始值,再代入P函数,使得采样后出来的样本分布更加接近目标分布,进一步提升了采样效率。CN115862880ACN115862880A权利要求书1/2页1.一种基于分层贝叶斯模型的二维Gibbs采样方法,包括如下步骤:(1)由分层贝叶斯模型建立P函数,其中含有CL和V两个变量,P函数如下:p(η|y)∝p(y|η).p(η)=P(y|η)p(τ)p(β|μ,∑‑1)p(μ)p(∑‑1)P(y|η)为参数η条件下的血药浓度的似然函数;p(τ)为τ的先验分布;p(μ)为μ的先验分布;p(∑‑1)为∑‑1的先验分布;p(β|μ,∑‑1)为给定参数μ,∑‑1条件下CL,V的密度函数;‑1其中η=(βi,τ,μ,∑);βi为第i个个体的CL,V,τ为yij的精度,μ为CL,V的均值,∑为CL,V的协方差矩阵;(2)利用二维Gibbs采样方法对CL,V进行采样,Gibbs采样的步骤如下:1)先给定一个平稳分布π(CL,V);2)在t=0时,随机生成一个初始状态(CL(0),V(0));3)在条件概率分布P(V|CL(0))中采样(CL(0),V(1));这时的接受拒绝采样中的条件分布函数为P(V|CL(0)),可取q(x)~U(a,b)和辅助均匀分布U(0,1);4)在条件概率分布P(CL|V(1))中采样(CL(1),V(1));这时的接受拒绝采样中的条件分布函数为P(CL|V(1)),可取q(x)~U(a′,b′)和辅助均匀分布U(0,1);5)轮换坐标轴,一直采取样本到目标数量为止(3)结合步骤(1)建立的P函数,将步骤(2)的Gibbs采样应用到二维目标参数中进行采样:1)从P(V|CL(k),y)中采样V(k+1);2)从P(CL|V(k+1),y)中采样CL(k+1);3)仿真时初始值取θ(0)=(0,0),采出n+k个样本,根据马尔科夫链的性质,为保证样本均从平稳分布中取出,舍弃前迭代k次的样本,即对前k个样本预烧,最终获得目标样本θ(n)=(CL(n),V(n))。2.根据权利要求1所述的基于分层贝叶斯模型的二维Gibbs采样方法,其特征是:步骤(1)所述的P函数包含三个层次,该三个层次形式如下:(1)P(y|η)、p(τ):yobj为观测的血药浓度,ypre为由样本CL和V所预测的血药浓度,即ypre=function(CL,V),由房室模型计算,2P(y|η)是yobj的密度函数,其中yobj~N(ypre,σ),设其中τ~Gamma(0.0001,0.0001)σ2的共轭先验分布理论上服从倒Gamma分布,因此τ服从Gamma分布,其参数选择为τ提供了一个非常平坦的、无信息的分布;(2)p(β|μ,∑‑1):参数向量服从多元正态分布,具体如下:β~MVNp(μ,∑)其中,μ=(μ1,μ2)。MVNp表示p维多元正态分布(此时p=2);μ1,μ2分别为待估参数CL,V的均值;∑是CL,V方差‑协方差矩阵,主对角线分别为CL和V的方差,副对角线为CL和V的相关系数;(3)p(μ):μ通常服从多元正态分布,参数分布根据先验信息设定,具体如下:2CN115862880A权利要求书2/2页其中,可用群体的CL和V的均值估计;Ω是μ的协方差矩阵,可用群体的CL和y的协方差矩阵估计;p(∑‑1):∑‑1通常服从威沙特分布;参数分布根据先验信息设定,具体如下:‑1∑~Wishart(∑0,ρ)∑0是根据先验信息得到的方差‑协方差矩阵,ρ为自由度,通常取值为参数的个数;最终,得到参数的完全联合后验分布:‑1其中,η=(βi,τ,μ,∑),是一个多元的Gamma函数(此时p=2),trace(∑