用于预防或治疗特应性疾病的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112512510A(43)申请公布日2021.03.16(21)申请号201980050023.4(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事(22)申请日2019.08.01务所(普通合伙)11277代理人刘新宇李茂家(30)优先权数据62/714,6282018.08.03US(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/02(2006.01)2021.01.27A61K31/7088(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P37/08(2006.01)PCT/KR2019/0950282019.08.01A61P11/06(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C12N15/113(2006.01)WO2020/027641KO2020.02.06C01B33/12(2006.01)(71)申请人雷莫内克斯生物制药有限公司地址韩国首尔(72)发明人元哲喜权利要求书3页说明书42页序列表31页附图20页(54)发明名称用于预防或治疗特应性疾病的药物组合物(57)摘要本发明涉及能够通过有效地抑制TSLP的表达水平以优异的功效来预防或治疗特应性疾病例如支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、过敏性皮炎或炎性皮肤疾病的组合物。CN112512510ACN112512510A权利要求书1/3页1.一种用于预防或治疗特应性疾病的药物组合物，其包含：携带与TSLPmRNA的至少一部分互补地结合的核酸分子的多孔二氧化硅颗粒，其中所述多孔二氧化硅颗粒的特征在于，在下式1中的吸光度比达到1/2时，t为24以上，[式1]At/A0(其中A0为通过将5ml包含1mg/ml多孔二氧化硅颗粒的悬浮液置于具有孔径为50kDa的孔的圆筒状渗透膜中来测量的所述多孔二氧化硅颗粒的吸光度，使15ml与所述悬浮液相同的溶剂与所述渗透膜的外部接触，并且在37℃下以60rpm水平地搅拌所述渗透膜的内部和外部，所述悬浮液的pH为7.4，和At表示从测量A0开始经过“t”小时后测得的所述多孔二氧化硅颗粒的吸光度)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述多孔二氧化硅颗粒通过如下来制备：使具有直径小于5nm的孔的二氧化硅颗粒与扩张剂在120至180℃下反应24至96小时以使所述直径小于5nm的孔扩张；并且将经扩孔的二氧化硅颗粒在400℃以上的温度下煅烧3小时以上。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述多孔二氧化硅颗粒的平均直径为150至1000nm，BET表面积为200至700m2/g，并且每克的体积为0.7至2.2ml。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述核酸分子为siRNA、dsRNA、PNA或miRNA中的一种。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述核酸分子包括选自由以下组成的组中的至少一种siRNA或dsRNA：由具有SEQIDNO：1的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：47的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：24的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：2的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：48的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：25的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：3的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：49的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：26的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：4的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：50的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：27的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：5的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：51的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：28的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：6的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：52的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：29的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：7的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：53的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：30的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：8的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：54的序列的反义RNA构成的siRNA；由具有SEQIDNO：31的序列的链和与其互补的另一条链构成的dsRNA；由具有SEQIDNO：9的序列的正义RNA和具有SEQIDNO：55的序