一种七甲川菁pH荧光探针及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003455A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202211679045.7(22)申请日2022.12.26(71)申请人北京工业大学地址100124北京市朝阳区平乐园100号(72)发明人胡利明王筱楠莫善雁郝振铭(74)专利代理机构北京思海天达知识产权代理有限公司11203专利代理师张立改(51)Int.Cl.C07F5/02(2006.01)C09K11/06(2006.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图4页(54)发明名称一种七甲川菁pH荧光探针及其制备方法(57)摘要一种七甲川菁pH荧光探针及其制备方法，属于小分子荧光探针制备技术领域。具有如下所示的结构，其最大发射波长达到近红外区，具有较高生物体内成像分辨率。探针的合成以糠醛为起始原料，先与吲哚季铵盐缩合制成半菁，再在芳胺与Lewis酸作用下使呋喃开环并与苯并含N杂环化合物反应，最终得到荧光探针。该方法所需原料易得、所用反应条件温和，能进行大规模生产。对探针进行荧光性质检测发现其响应速度快、在低pH值环境有良好的响应，特别适合用于生物体内胃酸pH的检测。CN116003455ACN116003455A权利要求书1/2页1.一种七甲川菁pH荧光探针，其特征在于，结构式为：其中，R1、R2、R3、R4、R5均为H、烷基、烯基、炔基、芳香基、羟基、卤素、硝基、苄氧基、烷氧基、硼酸取代基等；R6、R11为苯环上的不同位点的H、烃基、烯烃基、炔基、芳香基、羟基、卤素、硝基、苄氧基、烷氧基或各种水溶性基团；R7为1～20个碳原子的烷基、磺酸类取代基、磷酸类取代基、羧酸及羧酸衍生物类取代基。R8来源于所使用的酸酐，为烷基、芳香基、磺酸类取代基等。R9为H、氰基、氨基、羟基、卤素、烷基、烷氧基、乙酸乙酯基，氰基类取代基等；R10为C、O、S、N等对应的取代基。2.制备权利要求1所述的七甲川菁pH荧光探针的方法，其特征在于，按以下合成过程进行：具体来说，主要包括以下步骤步骤1，糠醛衍生物A与0.2～1倍摩尔的杂环B溶于醇类溶剂中，以0.01倍～5倍摩尔的二级胺为催化剂，在60～140℃下反应1～12小时，反应结束，除去溶剂得到化合物C；步骤2，化合物C与0.5～3倍摩尔的Lewis酸和0.5～3倍摩尔的芳基胺类化合物ArNH2在甲醇溶液中混合，在0～70℃下反应5～30分钟，除去溶剂，所得物与苯并含N杂环类化合物D8溶于酸酐(RCO)2O、碱的混合溶剂中，在0～70℃下反应0.5～4小时，加入异丙醚沉淀得到粗产物，经过柱层析纯化得到纯净的化合物I。3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1中糠醛衍生物A的结构式：反应所需的醇类溶剂为乙醇、甲醇等，所需的二级胺为哌啶、四氢吡咯等；杂环2CN116003455A权利要求书2/2页B选自4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2中，反应所需碱为吡啶、三乙胺等；反应所需的芳氨为苯胺、对甲基苯胺、对甲氧基苯胺、对羟基苯胺等；反应所需的Lewis酸为盐酸、氯化锌、氯化铝、三氟甲磺酸镝等；反应所需的酸酐为乙酸酐、丙酸酐、苯甲酸酐等；结构12345式中的Y为阴离子，主要为卤素离子、PF6‑、ClO4‑、TsO‑等；结构式中R、R、R、R、R均为H、烷烃、烯烃、炔基、芳香基、羟基、卤素、硝基、苄氧基、烷氧基等；结构式中的R6、R11为苯环上的不同位点的H、烃、烯烃、炔基、芳香基、羟基、卤素、硝基、苄氧基、烷氧基或各种水溶性基团；结构式中的R7为1～20个碳原子的烷基、磺酸、磷酸、羧酸及羧酸衍生物；R8来源于所使用的酸酐，为烷基、芳香基、磺酸类取代基等；D是一类苯并含N杂环类化合物，其结构式为其中R9为H、氰基、氨基、羟基、卤素、烷烃、烷氧基、乙酸乙酯基等；R10为C、O、S、氨基等。5.权利要求1所述的七甲川菁pH荧光探针的应用，制备检测胃酸pH的变化的探针。3CN116003455A说明书1/6页一种七甲川菁pH荧光探针及其制备方法技术领域[0001]本发明属于小分子荧光探针制备技术领域，具体涉及一种发射波长达到近红外区的七甲川菁pH荧光探针及其制备方法。背景技术[0002]胃酸(gastricacid)是胃液中分泌的盐酸，其在食物消化以及同化过程中起着重要的作用。一般情况下，胃液的pH值保持在0.9～1.8左右，但一些胃病如十二指肠球部溃疡、胃炎、胃泌素瘤的发生会影响胃酸的正常分泌，使胃内pH发生异常。因此，检测胃酸pH对相关疾病的早期诊断和治疗有重要意义。同时，由于胃液的酸度是治疗胃病的一个指标，成像胃内的酸碱度也有助于基于pH触发的胃药的研究。目前，临床上检测胃内pH的方法主要有内镜检查及胃液提取，这些方法操作